Farmacokinetische en massabalansstudie van oraal toegediend [14C]-DZD9008 bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 60 jaar, met een body mass index van 18,0 tot 30,0 kg/m2. Lichaamsgewicht: ≥55 kg en ≤ 100 kg.
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies, klinische laboratoriumevaluaties.
• Regelmatige stoelgang (dwz gemiddelde productie van ≥ 1 of ≤ 3 stoelgangen per dag).
• Houd u aan specifieke anticonceptie-eisen
• Creatinineklaring ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase moeten ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, GI, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische aandoening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor DZD9008, zijn hulpstoffen of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties Geschiedenis van of aanwezigheid van lever- of nierziekte of chirurgische ingreep die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan; cholecystectomie is niet toegestaan).
• Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij het inchecken, vitale functies (systolische bloeddruk in rugligging >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg en polsslag ≥100 of ≤35 slagen per minuut) of klinische laboratoriumevaluaties zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het 12-afleidingen ECG in rust, QTcF-interval >450 msec, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
• Positieve/reactieve resultaten van screeningtests voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (aanhangsel 2).
• Acute ziekte, chirurgische ingrepen of trauma vanaf 2 weken voor de screening tot aan de eerste toediening van het IMP.
• Proefpersonen met actieve maligniteit of neoplastische ziekte in de afgelopen 12 maanden.
• Lopende of geplande intramurale chirurgie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
• Toediening van een vaccin tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de AME-processen van geneesmiddelen kunnen veranderen, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken gebruiken of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd. Uitzonderingen kunnen per geval worden toegestaan, zoals overeengekomen door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor, indien wordt aangenomen dat dit de doelstellingen van het onderzoek niet verstoort.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Vrij verkrijgbare medicijnen/producten, waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten, maag-pH-modificatoren en neutraliserende maagzuurremmers, binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken gebruiken of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd. ).
• Proefpersonen zullen het gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen/producten of kruidengeneesmiddelen die sterke/matige CYP3A-remmers of -inductoren zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken tot het einde van het onderzoek vermijden, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
• Proefpersonen zullen binnen 28 dagen voorafgaand aan de check-in tot het einde van het onderzoek het gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen/producten of kruidengeneesmiddelen die transportremmers of -inductoren zijn, vermijden, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht .
• Patiënten dienen het gebruik van protonpompremmers te vermijden vanaf 7 dagen voorafgaand aan het inchecken tot en met 5 dagen na de dosis. Voor H2-antagonisten of antacida zal de toediening het gespreide schema per protocol volgen.
• Proefpersonen die een levend of levend verzwakt vaccin kregen in de 2 weken voorafgaand aan IMP-toediening.
• Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of deelname aan een andere klinische studie (inclusief methodologiestudies waarbij geen medicijnen werden gegeven) in de afgelopen 90 dagen voorafgaand te doseren.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan onderzoeken naar radioactief gelabelde geneesmiddelen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar DZD9008 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken en eerder DZD9008 hebben ontvangen.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als > 21 eenheden per week voor mannen. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 8,5 oz (250 ml) bier, 0,85 oz (25 ml) sterke drank of 2,4 oz (125 ml) wijn.
• Positief urinegeneesmiddel gedetecteerd bij screening, positief urine-alcoholtestresultaat of positief urinegeneesmiddel gedetecteerd bij check-in.
• Geschiedenis of vermoedelijke geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan check-in, of positieve cotinine bij screening of check-in.
• Inname van maanzaad-, Sevilla-sinaasappel- of grapefruitbevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken.
• Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voor check-in.
• Donatie van bloed vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening, bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening of bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Slechte perifere veneuze toegang.