Suun kautta annettavien [14C]-DZD9008:n farmakokineettinen ja massatasapainotutkimus terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet 18–60-vuotiaat miespuoliset koehenkilöt, joiden painoindeksi on 18,0–30,0 kg/m2. Kehon paino: ≥55 kg ja ≤ 100 kg.
• Hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, lääkärintarkastuksesta, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittauksista, kliinisistä laboratoriotutkimuksista.
• Säännöllinen ulostaminen (eli keskimäärin ≥ 1 tai ≤ 3 ulostamista päivässä).
• Noudata erityisiä ehkäisyvaatimuksia
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin on oltava ≤2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiinin ≤1,5 ​​× ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, kardiovaskulaarisen, GI-, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys DZD9008:lle, sen apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka.
• Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai maksa- tai munuaissairaus tai kirurginen toimenpide, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu; kolekystektomia ei ole sallittu).
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sisäänkirjautumisen yhteydessä tehdyssä fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen (systolinen verenpaine makuuasennossa > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg ja pulssi ≥100 tai ≤35 lyöntiä minuutissa) tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa. tutkija (tai nimetty).
• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisen lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, QTcF-väli >450 ms, tutkijan (tai tutkijan) arvioiden mukaan.
• Anamneesissa muita Torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
• Positiiviset/reaktiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen seulontatesteissä (Liite 2).
• Akuutti sairaus, kirurgiset toimenpiteet tai trauma 2 viikon sisällä ennen seulontaa ensimmäiseen IMP:n antamiseen asti.
• Potilaat, joilla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai kasvainsairaus edellisten 12 kuukauden aikana.
• Meneillään oleva tai suunniteltu sairaalahoito, hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
• Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen antaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen annosta.
• Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan huumeiden AME-prosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.
• Käytä tai aiot käyttää reseptilääkkeitä/tuotteita 28 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä. Poikkeuksia voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkijan ja toimeksiantajan lääketieteellisen tarkkailijan kanssa, jos katsotaan, että ne eivät häiritse tutkimuksen tavoitteita.
• Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivää ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.
• Käytä tai aiot käyttää reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet, mahalaukun pH:ta muuttavat aineet ja neutraloivia antasideja 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä. ).
• Koehenkilöt välttävät reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden tai rohdosvalmisteiden käyttöä, jotka ovat vahvoja/kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 28 päivän kuluessa ennen sisäänkirjautumista tutkimuksen loppuun asti, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä.
• Koehenkilöt välttävät reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden tai rohdosvalmisteiden käyttöä, jotka ovat kuljettajan (esim. P-gp:n) estäjiä tai indusoijia 28 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista tutkimuksen loppuun asti, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä. .
• Potilaiden tulee välttää protonipumpun estäjien käyttöä 7 päivää ennen lähtöä ja 5 päivää annoksen ottamisen jälkeen. H2-antagonistien tai antasidien anto tapahtuu protokollakohtaisen porrastetun aikataulun mukaan.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää tai elävästi heikennettyä rokotetta 2 viikon aikana ennen IMP:n antamista.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus, joka määritellään yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien metodologiset tutkimukset, joissa ei annettu lääkkeitä) viimeisten 90 päivän aikana annosteluun.
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet radioleimattujen lääkeaineiden tutkimuksiin viimeisten 12 kuukauden aikana ennen lähtöä.
• ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta DZD9008:aa tutkivasta tutkimuksesta ja ovat aiemmin saaneet DZD9008:aa.
• Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö, määritelty > 21 yksikköä viikossa miehillä. Yksi yksikkö alkoholia vastaa 8,5 unssia (250 ml) olutta, 0,85 unssia (25 ml) viinaa tai 2,4 unssia (125 ml) viiniä.
• Positiivinen virtsan huume seulonnassa, positiivinen virtsan alkoholitesti tai lähtöselvityksessä havaittu positiivinen virtsan huume.
• Aiempi tai epäilty alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista tutkijan (tai tutkijan) arvioiden mukaan.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
• Unikonsiemeniä, Sevillan appelsiinia tai greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
• Verenluovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa, verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa tai yli 500 ml:n verenhukka seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Huono perifeerinen laskimopääsy.