Estudo farmacocinético e de balanço de massa de [14C]-DZD9008 administrado por via oral em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino entre 18 e 60 anos de idade, com índice de massa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2. Peso corporal: ≥55 kg e ≤ 100 kg.
• Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas.
• Evacuações regulares (ou seja, produção média de ≥ 1 ou ≤ 3 evacuações por dia).
• Cumpra os requisitos específicos de contracepção
• Depuração de creatinina ≥ 90 mL/min/1,73 m2.
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase devem ser ≤2,5 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN.

Critério de exclusão:

• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade ao DZD9008, seus excipientes ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.
• História de cirurgia estomacal ou intestinal ou presença de doença hepática ou renal ou procedimento cirúrgico que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada e correção de hérnia serão permitidas; colecistectomia não será permitida).
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no exame físico realizado no check-in, sinais vitais (pressão arterial sistólica supina > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg e frequência de pulso ≥100 ou ≤35 batimentos por minuto) ou avaliações laboratoriais clínicas conforme julgado por o investigador (ou designado).
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG de 12 derivações em repouso, intervalo QTcF >450 ms, conforme julgado pelo investigador (ou pessoa designada).
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Resultados positivos/reativos em testes de triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (Apêndice 2).
• Doença aguda, procedimentos cirúrgicos ou trauma desde 2 semanas antes da triagem até a primeira administração do IMP.
• Indivíduos com malignidade ativa ou doença neoplásica nos últimos 12 meses.
• Cirurgia de internação em andamento ou planejada, procedimento odontológico ou hospitalização durante o estudo.
• Administração de uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos últimos 30 dias antes da dosagem.
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de AME de drogas, incluindo erva de São João, dentro de 30 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou designado).
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 28 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada). Exceções podem ser permitidas caso a caso, conforme acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador, se considerado que não interfere nos objetivos do estudo.
• Use ou pretenda usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas, modificadores de pH gástrico e antiácidos neutralizantes dentro de 7 dias antes do check-in, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou designado ).
• Os participantes evitarão o uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos ou não prescritos ou remédios fitoterápicos que sejam inibidores ou indutores fortes/moderados do CYP3A dentro de 28 dias antes do check-in até o final do estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador.
• Os participantes evitarão o uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos ou não prescritos ou remédios fitoterápicos que sejam inibidores ou indutores do transportador (por exemplo, P-gp) dentro de 28 dias antes do check-in até o final do estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador .
• Os indivíduos devem evitar o uso de inibidores da bomba de prótons de 7 dias antes do check-in até 5 dias após a dose. Para antagonistas H2 ou antiácidos, a administração seguirá o cronograma escalonado por protocolo.
• Indivíduos que receberam uma vacina viva ou viva atenuada nas 2 semanas anteriores à administração de IMP.
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participação em qualquer outro estudo clínico (incluindo estudos de metodologia em que nenhum medicamento foi administrado) nos últimos 90 dias anteriores à dosagem.
• Indivíduos que participaram de qualquer estudo de drogas marcadas radioativamente nos últimos 12 meses antes do check-in.
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue DZD9008 e tenha recebido DZD9008 anteriormente.
• História de abuso ou consumo excessivo de álcool, definido como > 21 unidades por semana para homens. Uma unidade de álcool equivale a 8,5 onças (250 mL) de cerveja, 0,85 onças (25 mL) de licor ou 2,4 onças (125 mL) de vinho.
• Droga positiva na urina detectada na triagem, resultado positivo do teste de álcool na urina ou droga positiva na urina detectada no check-in.
• História ou suspeita de história de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 2 anos antes do check-in, conforme julgado pelo investigador (ou pessoa designada).
• Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes do check-in, ou cotinina positiva na triagem ou check-in.
• Ingestão de alimentos ou bebidas contendo semente de papoula, laranja de Sevilha ou toranja nos 7 dias anteriores ao check-in.
• Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in.
• Doação de sangue de 3 meses antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem, plaquetas de 6 semanas antes da triagem ou qualquer perda de sangue maior que 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Acesso venoso periférico deficiente.