Farmakokinetisk og massebalansestudie av oralt administrert [14C]-DZD9008 hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige forsøkspersoner mellom 18 og 60 år, med kroppsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m2. Kroppsvekt: ≥55 kg og ≤ 100 kg.
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer.
• Regelmessige avføringer (dvs. gjennomsnittlig produksjon på ≥ 1 eller ≤ 3 avføringer om dagen).
• Overhold spesifikke prevensjonskrav
• Kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase må være ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, GI, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor DZD9008, dets hjelpestoffer eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgihistorie eller tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom eller kirurgisk prosedyre som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon er tillatt; kolecystektomi vil ikke tillates).
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse utført ved innsjekking, vitale tegn (systolisk blodtrykk >140 mmHg på liggende, diastolisk blodtrykk >90 mmHg og pulsfrekvens ≥100 eller ≤35 slag per minutt) eller kliniske laboratorieevalueringer som bedømt av etterforskeren (eller den utpekte).
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende 12-avlednings-EKG, QTcF-intervall >450 msek, som bedømt av etterforskeren (eller utpekt).
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Positive/reaktive resultater på screeningtester for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (vedlegg 2).
• Akutt sykdom, kirurgiske inngrep eller traumer fra innen 2 uker før screening til første administrasjon av IMP.
• Personer med aktiv malignitet eller neoplastisk sykdom de siste 12 månedene.
• Pågående eller planlagt kirurgi, tannbehandling eller sykehusinnleggelse under studien.
• Administrering av en vaksine mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) de siste 30 dagene før dosering.
• Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddel-AME-prosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt).
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 28 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt). Unntak kan tillates fra sak til sak som avtalt av etterforskeren og sponsors medisinske monitor hvis det anses å ikke forstyrre målene med studien.
• Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater, mage-pH-modifikatorer og nøytraliserende syrenøytraliserende midler innen 7 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt) ).
• Forsøkspersoner vil unngå bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner/produkter eller urtemedisiner som er sterke/moderate CYP3A-hemmere eller indusere innen 28 dager før innsjekking til slutten av studien, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt.
• Forsøkspersoner vil unngå bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner/produkter eller urtemedisiner som er transporthemmere (f.eks. P-gp) hemmere eller indusere innen 28 dager før innsjekking til slutten av studien, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt. .
• Pasienter bør unngå bruk av protonpumpehemmere fra 7 dager før innsjekking til 5 dager etter dose. For H2-antagonister eller syrenøytraliserende midler vil administrering følge den forskjøvede planen per protokoll.
• Personer som mottok en levende eller levende svekket vaksine i løpet av de 2 ukene før IMP-administrasjon.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie (inkludert metodikkstudier der ingen legemidler ble gitt) de siste 90 dagene før til dosering.
• Personer som har deltatt i radiomerkede legemiddelstudier de siste 12 månedene før innsjekking.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker DZD9008 og har tidligere mottatt DZD9008.
• Historie med alkoholmisbruk eller overdreven alkoholforbruk, definert som > 21 enheter per uke for menn. En enhet alkohol tilsvarer 250 ml øl, 25 ml brennevin eller 125 ml vin.
• Positivt urinstoff påvist ved screening, positivt urinalkoholtestresultat eller positivt urinlegemiddel påvist ved innsjekking.
• Historie eller mistanke om alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking, som bedømt av etterforskeren (eller utpekt).
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking, eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking.
• Svelging av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, Sevilla-appelsin eller grapefrukt innen 7 dager før innsjekking.
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
• Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, blodplater fra 6 uker før screening, eller ethvert blodtap større enn 500 ml i løpet av 3 måneder før screening.
• Dårlig perifer venøs tilgang.