Исследование фармакокинетики и баланса массы перорально вводимого [14C]-DZD9008 у здоровых мужчин

Критерии включения:

• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 60 лет с индексом массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2. Масса тела: ≥55 кг и ≤ 100 кг.
• В хорошем состоянии, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физикального осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерения основных показателей жизнедеятельности, клинико-лабораторных оценок.
• Регулярные дефекации (т. е. в среднем ≥ 1 или ≤ 3 дефекаций в день).
• Соблюдайте особые требования к контрацепции
• Клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин/1,73 м2.
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза должны быть ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), а общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН.

Критерий исключения:

• Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к DZD9008, его вспомогательным веществам или препаратам с аналогичной химической структурой или классом.
• История хирургических вмешательств на желудке или кишечнике, наличие в анамнезе заболевания печени или почек или хирургического вмешательства, которое потенциально может изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешена неосложненная аппендэктомия и грыжесечение; холецистэктомия не разрешена).
• Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, проведенном при регистрации, жизненно важных показателях (систолическое артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. и частота пульса ≥ 100 или ≤ 35 ударов в минуту) или клинико-лабораторных оценках по оценке следователя (или его представителя).
• Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в 12 отведениях в покое, интервал QTcF >450 мс, по оценке исследователя (или уполномоченного лица).
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Положительные/реактивные результаты скрининговых тестов на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (Приложение 2).
• Острое заболевание, хирургические вмешательства или травма в течение 2 недель до скрининга и до первого введения ИЛП.
• Субъекты с активным злокачественным новообразованием или неопластическим заболеванием в течение предыдущих 12 месяцев.
• Текущая или планируемая стационарная операция, стоматологическая процедура или госпитализация во время исследования.
• Введение вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) за последние 30 дней до введения дозы.
• Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют процессы медикаментозного AME, включая зверобой, в течение 30 дней до регистрации, если исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
• Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту, в течение 28 дней до регистрации, если исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым. Исключения могут быть разрешены в каждом конкретном случае по согласованию с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора, если считается, что они не мешают достижению целей исследования.
• Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до регистрации, если только исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
• Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/растительные препараты/препараты растительного происхождения, модификаторы pH желудка и нейтрализующие антациды в течение 7 дней до регистрации, если только исследователь (или уполномоченный ).
• Субъекты будут избегать использования любых рецептурных или безрецептурных лекарств / продуктов или растительных лекарственных средств, которые являются сильными / умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A, в течение 28 дней до регистрации до конца исследования, если исследователь не сочтет это приемлемым.
• Субъекты будут избегать использования любых рецептурных или безрецептурных лекарств / продуктов или растительных лекарственных средств, которые являются ингибиторами или индукторами транспортера (например, P-gp) в течение 28 дней до регистрации до окончания исследования, если исследователь не сочтет это приемлемым. .
• Субъектам следует избегать использования ингибиторов протонной помпы за 7 дней до регистрации до 5 дней после введения дозы. Для H2-антагонистов или антацидов введение будет следовать поэтапному графику согласно протоколу.
• Субъекты, получившие живую или живую ослабленную вакцину за 2 недели до введения ИМФ.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого лекарственного средства (новое химическое соединение, определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участие в любом другом клиническом исследовании (включая методологические исследования, в которых лекарства не вводились) за последние 90 дней до дозировать.
• Субъекты, которые участвовали в каких-либо исследованиях радиоактивно меченых препаратов за последние 12 месяцев до регистрации.
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению DZD9008, и ранее получали DZD9008.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, определяемое как > 21 единицы в неделю для мужчин. Одна единица алкоголя равна 8,5 унции (250 мл) пива, 0,85 унции (25 мл) ликера или 2,4 унции (125 мл) вина.
• Положительный результат теста на наркотики в моче, обнаруженный при скрининге, положительный результат теста на алкоголь в моче или положительный результат на наркотики в моче, обнаруженный при регистрации.
• История или предполагаемая история алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации, по мнению исследователя (или назначенного им лица).
• Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до регистрации или положительный результат на котинин при скрининге или регистрации.
• Употребление продуктов или напитков, содержащих мак, севильский апельсин или грейпфрут, в течение 7 дней до заезда.
• Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации.
• Сдача крови за 3 месяца до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга, тромбоцитов за 6 недель до скрининга или любая кровопотеря более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Плохой периферический венозный доступ.