Étude pharmacocinétique et bilan massique du [14C]-DZD9008 administré par voie orale chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 60 ans, avec un indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m2. Poids corporel : ≥55 kg et ≤ 100 kg.
• En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux, des évaluations de laboratoire clinique.
• Selles régulières (c.-à-d. production moyenne de ≥ 1 ou ≤ 3 selles par jour).
• Respecter les exigences spécifiques en matière de contraception
• Clairance de la créatinine ≥ 90 mL/min/1,73 m2.
• L'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase doivent être ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité au DZD9008, à ses excipients ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire.
• Antécédents de chirurgie de l'estomac ou de l'intestin ou présence d'une maladie hépatique ou rénale ou d'une intervention chirurgicale susceptible d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie et une hernie non compliquées seront autorisées ; la cholécystectomie ne sera pas autorisée).
• Toute anomalie cliniquement significative de l'examen physique effectué lors de l'enregistrement, des signes vitaux (pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg, pression artérielle diastolique >90 mmHg et pouls ≥100 ou ≤35 battements par minute) ou des évaluations cliniques en laboratoire, à en juger par l'enquêteur (ou la personne désignée).
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG à 12 dérivations au repos, intervalle QTcF > 450 msec, à en juger par l'investigateur (ou la personne désignée).
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Résultats positifs/réactifs aux tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (annexe 2).
• Maladie aiguë, interventions chirurgicales ou traumatismes dans les 2 semaines précédant le dépistage jusqu'à la première administration de l'IMP.
• Sujets atteints d'une tumeur maligne active ou d'une maladie néoplasique au cours des 12 derniers mois.
• Chirurgie hospitalière en cours ou planifiée, procédure dentaire ou hospitalisation pendant l'étude.
• Administration d'un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des 30 derniers jours avant l'administration.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer les processus d'AME des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement, à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'investigateur (ou la personne désignée).
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance dans les 28 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée). Des exceptions peuvent être autorisées au cas par cas, comme convenu par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes, des modificateurs de pH gastrique et des antiacides neutralisants dans les 7 jours précédant l'enregistrement, sauf si jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée ).
• Les sujets éviteront l'utilisation de médicaments / produits sur ordonnance ou en vente libre ou de remèdes à base de plantes qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants / modérés du CYP3A dans les 28 jours précédant l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur.
• Les sujets éviteront l'utilisation de médicaments / produits sur ordonnance ou en vente libre ou de remèdes à base de plantes qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de transporteur (par exemple, P-gp) dans les 28 jours précédant l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude, sauf si jugé acceptable par l'investigateur .
• Les sujets doivent éviter l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons à partir de 7 jours avant l'enregistrement jusqu'à 5 jours après la dose. Pour les antagonistes H2 ou les antiacides, l'administration suivra le calendrier échelonné selon le protocole.
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 2 semaines précédant l'administration de l'IMP.
• Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou participation à toute autre étude clinique (y compris les études méthodologiques où aucun médicament n'a été administré) au cours des 90 derniers jours précédant au dosage.
• Sujets qui ont participé à des études sur des médicaments radiomarqués au cours des 12 derniers mois précédant l'enregistrement.
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le DZD9008 et avoir déjà reçu le DZD9008.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, définis comme > 21 unités par semaine pour les hommes. Une unité d'alcool équivaut à 8,5 oz (250 ml) de bière, 0,85 oz (25 ml) d'alcool ou 2,4 oz (125 ml) de vin.
• Drogue urinaire positive détectée lors du dépistage, résultat positif au test d'alcoolémie urinaire ou drogue urinaire positive détectée lors de l'enregistrement.
• Antécédents ou antécédents présumés d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement, à en juger par l'enquêteur (ou la personne désignée).
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant l'enregistrement, ou cotinine positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Ingestion d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot, de l'orange de Séville ou du pamplemousse dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
• Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
• Don de sang de 3 mois avant le dépistage, de plasma de 2 semaines avant le dépistage, de plaquettes de 6 semaines avant le dépistage ou de toute perte de sang supérieure à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Mauvais accès veineux périphérique.