Estudio de farmacocinética y balance de masas de [14C]-DZD9008 administrado por vía oral en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos entre 18 y 60 años de edad, con índice de masa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2. Peso corporal: ≥55 kg y ≤ 100 kg.
• En buen estado de salud, determinado por hallazgos clínicamente no significativos del historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico.
• Evacuaciones regulares (es decir, producción promedio de ≥ 1 o ≤ 3 evacuaciones al día).
• Cumplir con los requisitos específicos de anticoncepción
• Depuración de creatinina ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• La aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa deben ser ≤2,5 × límite superior normal (ULN) y la bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a DZD9008, sus excipientes o fármacos con una estructura o clase química similar.
• Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal antecedentes o presencia de enfermedad hepática o renal o procedimiento quirúrgico que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias sin complicaciones; no se permitirá la colecistectomía).
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico realizado en el check-in, signos vitales (presión arterial sistólica en decúbito supino >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg y frecuencia del pulso ≥100 o ≤35 latidos por minuto) o evaluaciones de laboratorio clínico según lo juzgado por el investigador (o su designado).
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de 12 derivaciones en reposo, intervalo QTcF >450 mseg, a juicio del investigador (o su designado).
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
• Resultados positivos/reactivos en las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (Apéndice 2).
• Enfermedad aguda, procedimientos quirúrgicos o traumatismos desde las 2 semanas anteriores a la selección hasta la primera administración del IMP.
• Sujetos con malignidad activa o enfermedad neoplásica en los 12 meses anteriores.
• Cirugía hospitalaria, procedimiento dental u hospitalización en curso o planificada durante el estudio.
• Administración de una vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en los últimos 30 días antes de la dosificación.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sepa que altera los procesos de AME de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al registro, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 28 días anteriores al registro, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable. Se pueden permitir excepciones caso por caso según lo acordado por el investigador y el monitor médico del patrocinador si se considera que no interfiere con los objetivos del estudio.
• Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que aún están activos dentro de los 14 días anteriores al registro, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas, modificadores del pH gástrico y antiácidos neutralizantes dentro de los 7 días anteriores al check-in, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable. ).
• Los sujetos evitarán el uso de medicamentos/productos con o sin receta o remedios a base de hierbas que sean inhibidores o inductores potentes/moderados de CYP3A dentro de los 28 días anteriores al registro hasta el final del estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable.
• Los sujetos evitarán el uso de medicamentos/productos con o sin receta o remedios a base de hierbas que sean inhibidores o inductores del transportador (p. ej., P-gp) dentro de los 28 días anteriores al registro hasta el final del estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable. .
• Los sujetos deben evitar el uso de inhibidores de la bomba de protones desde 7 días antes del registro hasta 5 días después de la dosis. Para antagonistas H2 o antiácidos, la administración seguirá el programa escalonado por protocolo.
• Sujetos que recibieron una vacuna viva o atenuada viva en las 2 semanas previas a la administración de IMP.
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o participación en cualquier otro estudio clínico (incluidos los estudios de metodología en los que no se administraron fármacos) en los últimos 90 días antes a la dosificación.
• Sujetos que hayan participado en cualquier estudio de fármacos radiomarcados en los últimos 12 meses antes del check-in.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue DZD9008 y haber recibido DZD9008 anteriormente.
• Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, definido como > 21 unidades por semana para los hombres. Una unidad de alcohol equivale a 250 ml (8,5 oz) de cerveza, 25 ml (0,85 oz) de licor o 125 ml (2,4 oz) de vino.
• Droga en orina positiva detectada en la selección, resultado positivo en la prueba de alcohol en orina o droga en orina positiva detectada en el check-in.
• Antecedentes o antecedentes sospechosos de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al registro, según lo juzgue el investigador (o la persona designada).
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al registro, o cotinina positiva en la evaluación o el registro.
• Ingestión de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola, naranja amarga o pomelo dentro de los 7 días previos al check-in.
• Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al check-in.
• Donación de sangre de 3 meses antes de la selección, plasma de 2 semanas antes de la selección, plaquetas de 6 semanas antes de la selección o cualquier pérdida de sangre superior a 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Mal acceso venoso periférico.