건강한 남성 피험자에서 경구 투여된 [14C]-DZD9008의 약동학 및 질량 균형 연구

포함 기준:

• 체질량 지수가 18.0~30.0 kg/m2인 18~60세의 건강한 남성 피험자. 체중: ≥55kg 및 ≤ 100kg.
• 건강 상태가 좋은 경우, 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정, 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 결정됩니다.
• 규칙적인 배변(즉, 하루 평균 ≥ 1 또는 ≤ 3 배변).
• 특정 피임 요구 사항을 준수하십시오.
• 크레아티닌 청소율 ≥ 90mL/분/1.73 m2.
• 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소는 ≤2.5 × 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN이어야 합니다.

제외 기준:

• 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, GI, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
• 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 이력, 또는 DZD9008, 그 부형제 또는 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증 이력.
• 위 또는 장 수술 이력 또는 간 또는 신장 질환의 존재 또는 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 수술 절차의 존재(복잡하지 않은 충수 절제술 및 탈장 수리는 허용되며 담낭 절제술은 허용되지 않음).
• 체크인 시 실시한 신체 검사, 활력 징후(누운 자세의 수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >90 mmHg, 맥박수 ≥100 또는 ≤35 분당 박동수) 또는 임상 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 경우 조사자(또는 지정인).
• 조사자(또는 피지명자)가 판단한 안정시 12리드 ECG, QTcF 간격 >450msec의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상.
• Torsades de pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
• 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 선별 검사에서 양성/반응 결과(부록 2).
• 스크리닝 전 2주 이내부터 IMP의 첫 번째 투여까지의 급성 질환, 수술 절차 또는 외상.
• 지난 12개월 동안 활동성 악성 종양 또는 신생물 질환이 있는 피험자.
• 진행 중이거나 계획된 입원 환자 수술, 치과 시술 또는 연구 기간 동안의 입원.
• 투약 전 지난 30일 동안 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신 투여.
• 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 체크인 전 30일 이내에 St. John's wort를 포함하여 약물 AME 프로세스를 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있습니다.
• 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 28일 이내에 처방약/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우. 예외는 연구의 목적을 방해하지 않는 것으로 간주되는 경우 조사자와 스폰서의 의료 모니터가 동의한 사례별로 허용될 수 있습니다.
• 조사자(또는 지정인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 14일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
• 조사자(또는 피지명인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 체크인 전 7일 이내에 비타민, 미네랄, 식물 치료제/허브/식물 유래 제제, 위 pH 조절제 및 중화 제산제를 포함한 비처방 의약품/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다. ).
• 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 피험자는 체크인 전 28일 이내에 연구 종료까지 강력/중등도 CYP3A 억제제 또는 유도제인 임의의 처방 또는 비처방 약물/제품 또는 약초 ​​요법의 사용을 피할 것입니다.
• 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 피험자는 체크인 전 28일 이내에 연구 종료까지 수송체(예: P-gp) 억제제 또는 유도제인 임의의 처방 또는 비처방 약물/제품 또는 약초 ​​요법의 사용을 피할 것입니다. .
• 피험자는 체크인 7일 전부터 투여 후 5일까지 양성자 펌프 억제제의 사용을 피해야 합니다. H2-길항제 또는 제산제의 경우, 투여는 프로토콜에 따라 시차를 둔 일정을 따릅니다.
• IMP 투여 전 2주 내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 피험자.
• 이전 90일 이내에 시험용 약물(시판 승인되지 않은 화합물로 정의된 새로운 화학 물질)의 투여와 관련된 임상 연구에 참여하거나 다른 임상 연구(약물이 제공되지 않은 방법론 연구 포함)에 참여 투약에.
• 체크인 전 지난 12개월 동안 방사성 표지 약물 연구에 참여한 피험자.
• 이전에 이 연구 또는 DZD9008을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했으며 이전에 DZD9008을 받은 적이 있습니다.
• 남성의 경우 주당 > 21 단위로 정의되는 알코올 남용 또는 과도한 알코올 소비의 병력. 알코올 1단위는 맥주 8.5oz(250mL), 주류 0.85oz(25mL) 또는 와인 2.4oz(125mL)와 같습니다.
• 스크리닝 시 양성 소변 약물 검출, 양성 소변 알코올 검사 결과 또는 체크인 시 양성 소변 약물 검출.
• 조사자(또는 피지명자)가 판단한 체크인 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용의 병력 또는 의심되는 병력.
• 체크인 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용, 또는 스크리닝 또는 체크인 시 코티닌 양성.
• 체크인 전 7일 이내에 양귀비 씨, 세비야 오렌지 또는 자몽 함유 식품 또는 음료 섭취.
• 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제품 수령.
• 스크리닝 3개월 전 혈액, 스크리닝 2주 전 혈장, 스크리닝 6주 전 혈소판 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 혈액 손실을 기증한 경우.
• 말초 정맥 접근 불량.