Badanie farmakokinetyki i bilansu masy [14C]-DZD9008 podawanego doustnie zdrowym mężczyznom

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 60 lat, o wskaźniku masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2. Masa ciała: ≥55 kg i ≤ 100 kg.
• W dobrym zdrowiu, stwierdzonym brakiem klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych, klinicznych ocen laboratoryjnych.
• Regularne wypróżnienia (tj. średnia produkcja ≥ 1 lub ≤ 3 wypróżnień dziennie).
• Przestrzegaj określonych wymagań dotyczących antykoncepcji
• Klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa muszą być ≤2,5 × górna granica normy (GGN), a stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Istotna historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych lub psychiatrycznych.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość, według oceny badacza, lub historia nadwrażliwości na DZD9008, jego substancje pomocnicze lub leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie.
• Historia operacji żołądka lub jelit lub obecność choroby wątroby lub nerek lub zabiegu chirurgicznego, który potencjalnie mógłby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny; cholecystektomia nie będzie dozwolona).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym przeprowadzonym podczas rejestracji, parametrach życiowych (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg w pozycji leżącej, ciśnienie rozkurczowe krwi >90 mmHg i częstość tętna ≥100 lub ≤35 uderzeń na minutę) lub klinicznych ocenach laboratoryjnych ocenianych przez badacz (lub osoba wyznaczona).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego 12-odprowadzeniowego EKG, odstęp QTcF >450 ms, według oceny badacza (lub osoby wyznaczonej).
• Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
• Pozytywne/reaktywne wyniki testów przesiewowych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (Załącznik 2).
• Ostra choroba, zabiegi chirurgiczne lub uraz w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do pierwszego podania IMP.
• Osoby z aktywnym nowotworem złośliwym lub chorobą nowotworową w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Trwająca lub planowana operacja szpitalna, zabieg dentystyczny lub hospitalizacja podczas badania.
• Podanie szczepionki przeciw koronawirusowi 2019 (COVID-19) w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem.
• Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów, o których wiadomo, że zmieniają procesy AME leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
• Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 28 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne. Wyjątki mogą być dozwolone w indywidualnych przypadkach, zgodnie z ustaleniami badacza i monitora medycznego sponsora, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania.
• Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
• Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego, modyfikatorów pH żołądka i środków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 7 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne ).
• Uczestnicy będą unikać stosowania jakichkolwiek leków/produktów na receptę lub bez recepty lub preparatów ziołowych, które są silnymi/umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 28 dni przed rejestracją do końca badania, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
• Uczestnicy będą unikać stosowania jakichkolwiek leków/produktów na receptę lub bez recepty lub preparatów ziołowych, które są inhibitorami lub induktorami transporterów (np. P-gp) w ciągu 28 dni przed rejestracją do końca badania, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne .
• Pacjenci powinni unikać stosowania inhibitorów pompy protonowej od 7 dni przed rejestracją do 5 dni po podaniu dawki. W przypadku antagonistów H2 lub leków zobojętniających kwas żołądkowy podawanie będzie przebiegać zgodnie z rozłożonym harmonogramem zgodnie z protokołem.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP.
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej jednostki chemicznej, definiowanej jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (w tym badaniach metodologicznych, w których nie podawano leków) w ciągu ostatnich 90 dni poprzedzających do dozowania.
• Osoby, które brały udział w jakichkolwiek badaniach nad lekami znakowanymi radioaktywnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed odprawą.
• Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania badającego DZD9008 i otrzymali wcześniej DZD9008.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, zdefiniowana jako > 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn. Jedna jednostka alkoholu to 8,5 uncji (250 ml) piwa, 0,85 uncji (25 ml) likieru lub 2,4 uncji (125 ml) wina.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu wykryty podczas badania przesiewowego, pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w moczu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu wykryty podczas odprawy.
• Historia lub podejrzenie historii alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed zameldowaniem, zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).
• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą lub dodatni wynik badania kotyniny podczas kontroli lub odprawy.
• Spożycie żywności lub napojów zawierających mak, sewilską pomarańczę lub grejpfrut w ciągu 7 dni przed odprawą.
• Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
• Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek utrata krwi większa niż 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Słaby dostęp do żył obwodowych.