Bioækvivalensundersøgelse af Tiotropiumbromid-inhalationspulver

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal underskrive en ICF og er villig til at deltage i undersøgelsen
2. Mandlige eller kvindelige deltagere skal være over 40 år
3. Vær medicinsk stabil på basis af fysisk undersøgelse, sygehistorie og vitale tegn, røntgen af ​​thorax og 12-aflednings-EKG udført ved screening. Eventuelle abnormiteter skal være i overensstemmelse med den underliggende sygdom i undersøgelsespopulationen og registreres
4. Være medicinsk stabil på basis af kliniske laboratorietest udført ved screening som defineret.
5. Deltagere med dokumenteret diagnose af KOL, som defineret af American Thoracic Society (ATS) [GOLD-kriterier] ved screening.
6. Præbronkodilatator FEV1 ≥ 35 % og ≤ 80 % af forudsagt ved screening og besøg 3-5 som defineret.
7. Demonstrer ved screening, post-bronkodilatator FEV1≤80% af forudsagt.
8. Skal demonstrere ved screening, post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold ≤0,70
9. Demonstrer ≥ 15 % reversibilitet af FEV1 inden for 45 minutter efter 4 inhalationer af bronkodilatator inhalationsaerosol (84 mcg).
10. Skal administrere mindst 70 % doser placebo i løbet af indkøringsperioden.
11. Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på ≥10 pakkeår ved screening (besøg 1)
12. Ikke gravid, ammende, ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller WOCBP, der bruger et acceptabelt præventionsmiddel
13. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde protokollens livsstilsbegrænsninger
14. Deltagerne er i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med tidligere lever- eller defineret nyreinsufficiens; signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser.
2. Anden kendt respiratorisk lidelse end KOL, herunder men ikke begrænset til følgende: aktiv tuberkulose, lungekræft, alfa-1-antitrypsin-mangel, cystisk fibrose, signifikant astma, aktiv bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, lungeødem eller interstitiel lunge sygdom
3. Deltagere med α1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL ved screening.
4. Deltagere med historie med paradoksal bronkospasme, snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, hvilket ville kontraindicere brugen af ​​et antikolinergt middel.
5. Deltagere med en historie med allergi eller overfølsomhed over for antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta-2 adrenerge agonister, lactose/mælkeproteiner eller specifik intolerance over for aerosoliseret tiotropium eller ipratropiumbromid-holdige produkter eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de foreslåede ingredienser eller komponenter i leveringssystem.
6. Deltagere med abnorme og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund før undersøgelsen screening og randomisering efter investigator skøn.
7. Deltagere med brug af orale/parenterale kortikosteroider eller antibiotika til KOL inden for 6 uger eller depotkortikosteroider inden for 3 måneder før screening.
8. Deltagere med hospitalsindlæggelse for KOL eller lungebetændelse inden for 12 uger før undersøgelsesscreening og randomisering.
9. Deltagere med behandling for KOL-eksacerbation inden for 12 uger før undersøgelsesscreening og randomisering.
10. Deltagere med akut (viral eller bakteriel) øvre eller nedre luftvejsinfektion, bihulebetændelse, rhinitis, pharyngitis, urinvejsinfektion eller sygdom inden for 6 uger før screening.
11. Patienter med tegn og/eller symptomer, der tyder på COVID 19-infektion på screeningstidspunktet.
12. Deltagere med lungevolumenreduktionsoperation inden for de foregående 12 måneders randomisering.
13. Deltagere med kronisk iltforbrug i >12 timer/dag.
14. Deltagere med tegn på eller historie med anden klinisk signifikant sygdom eller unormal tilstand (såsom kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, slagtilfælde, glaukom eller hjerterytmeforstyrrelser), hvor deltagelse ikke ville være i den bedste interesse for deltager, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
15. Deltagerne fik foretaget en større operation (f.eks. der krævede generel anæstesi) inden for 8 uger før screening, eller de vil ikke være helt restituerede efter operationen eller har planlagt operation i løbet af undersøgelsen.
16. Deltagere med tidligere hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positive eller anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
17. Deltagere med en historie med human immundefekt virus (HIV) antistof positive eller testet positive for HIV ved screening.
18. Deltageren er ikke i stand til at stoppe medicinen på de definerede tidspunkter før screening
19. Deltagere med historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol eller narkotikamisbrug ved screening.
20. Tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler inden for 14 dage før dosering.
21. Deltagerne modtog en undersøgelsesintervention (inklusive undersøgelsesvacciner) eller brugte et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider før baseline, alt efter hvad der er længst, eller er i øjeblikket optaget i en undersøgelsesundersøgelse.
22. Deltagere, der er medicinsk ude af stand til at tilbageholde deltagerens salbutamol i den mindst 4-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
23. Gravid, eller ammer, eller planlægger at blive gravid, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
24. Planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
25. Deltagere, der oplever en moderat eller svær KOL-eksacerbation eller lungebetændelse i løbet af indkøringsperioden, vil blive udelukket.
26. Deltagerne har brug for natlig ilt eller kontinuerlig supplerende iltbehandling.
27. Deltager, der kræver en ændring i KOL-medicin fra redningsmedicin, eller deltagere har behov for redningsmedicin mere end acceptabel hyppighed under screeningen eller indkøringsperioden, vil blive udelukket.
28. Ansat hos efterforskeren eller studiestedet
29. Deltagerne er ude af stand til at udføre manøvre (korrekt inhalationsteknik) i henhold til undersøgelseskrav på trods af apparattræning
30. Deltagere ude af stand til at udføre acceptabel eller gentagelig spirometri eller overholde andre undersøgelsesprocedurer