Studio di bioequivalenza della polvere per inalazione di bromuro di tiotropio

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve firmare un ICF ed è disposto a partecipare allo studio
2. Il partecipante maschio o femmina deve avere un'età ≥ 40 anni
3. Essere clinicamente stabile sulla base di esame fisico, anamnesi e segni vitali, radiografia del torace ed ECG a 12 derivazioni eseguiti allo screening. Eventuali anomalie devono essere coerenti con la malattia di base nella popolazione dello studio e registrate
4. Essere clinicamente stabile sulla base dei test di laboratorio clinici eseguiti allo screening come definito.
5. - Partecipanti con diagnosi documentata di BPCO, come definito dall'American Thoracic Society (ATS) [criteri GOLD] allo screening.
6. FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 35% e ≤ 80% del predetto allo screening e alle visite 3-5 come definito.
7. Dimostrare allo screening un FEV1 post-broncodilatatore ≤80% del predetto.
8. Deve dimostrare allo screening un rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore ≤0,70
9. Dimostrare una reversibilità ≥ 15% del FEV1 entro 45 minuti dopo 4 inalazioni di broncodilatatore aerosol per inalazione (84 mcg).
10. Deve somministrare almeno il 70% delle dosi di placebo durante il periodo di rodaggio.
11. Fumatori o ex fumatori di sigarette con una storia di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti-anno allo Screening (visita 1)
12. Non incinta, allattamento, non donna in età fertile (WOCBP) o WOCBP che utilizza un contraccettivo accettabile
13. Partecipanti disposti e in grado di aderire alle restrizioni sullo stile di vita del protocollo
14. - Partecipanti in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con storia di fegato o insufficienza renale definita; significativi disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici o metabolici.
2. Disturbo respiratorio noto diverso dalla BPCO, inclusi ma non limitati a quanto segue: tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, carenza di alfa-1-antitripsina, fibrosi cistica, asma significativo, bronchiectasie attive, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, edema polmonare o polmone interstiziale patologia
3. Partecipanti con deficit di α1-antitripsina come causa alla base della BPCO allo screening.
4. - Partecipanti con storia di broncospasmo paradosso, glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale, che controindica l'uso di un agente anticolinergico.
5. - Partecipanti con anamnesi di allergia o ipersensibilità all'agente antagonista del recettore anticolinergico/muscarinico, beta-2 agonisti adrenergici, lattosio/proteine ​​del latte o intolleranza specifica a prodotti contenenti tiotropio aerosol o ipratropio bromuro o nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti o componenti proposti del sistema di consegna.
6. - Partecipanti con reperti elettrocardiografici (ECG) anormali e clinicamente significativi prima dello screening dello studio e della randomizzazione a discrezione dello sperimentatore.
7. - Partecipanti con uso di corticosteroidi orali / parenterali o antibiotici per BPCO entro 6 settimane o corticosteroidi depot entro 3 mesi prima dello screening.
8. - Partecipanti con ricovero per BPCO o polmonite entro 12 settimane prima dello screening dello studio e della randomizzazione.
9. - Partecipanti con trattamento per riacutizzazione della BPCO entro 12 settimane prima dello screening dello studio e della randomizzazione.
10. - Partecipanti con infezione acuta (virale o batterica) del tratto respiratorio superiore o inferiore, sinusite, rinite, faringite, infezione o malattia del tratto urinario entro 6 settimane prima dello screening.
11. Pazienti con segni e/o sintomi suggestivi di infezione da COVID 19 al momento dello screening.
12. - Partecipanti con intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti alla randomizzazione.
13. Partecipanti con uso cronico di ossigeno per >12 ore/giorno.
14. Partecipanti con evidenza o storia di altre malattie clinicamente significative o condizioni anomale (come insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, malattia coronarica incontrollata, infarto del miocardio, ictus, glaucoma o aritmia cardiaca) per le quali la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
15. - I partecipanti hanno subito un intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 8 settimane prima dello screening, o non si saranno completamente ripresi dall'intervento chirurgico o hanno pianificato un intervento chirurgico durante il periodo dello studio.
16. - Partecipanti con storia di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo, o altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivi per HBsAg o anti-HCV allo screening.
17. - Partecipanti con anamnesi positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivi per l'HIV allo screening.
18. Il partecipante non è in grado di interrompere i farmaci negli orari definiti prima dello screening
19. Partecipanti con storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening o risultati positivi del test per abuso di alcol o droghe allo Screening.
20. Uso previsto di farmaci da banco o su prescrizione, compresi i farmaci a base di erbe entro 14 giorni prima della somministrazione.
21. - I partecipanti hanno ricevuto un intervento sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o hanno utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o sono attualmente arruolati in uno studio sperimentale.
22. - Partecipanti che non sono clinicamente in grado di trattenere il salbutamolo del partecipante per il periodo di almeno 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita di studio.
23. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 2 settimane dall'ultima dose dell'intervento dello studio.
24. Prevede di concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 2 settimane dall'ultima dose dell'intervento dello studio.
25. Saranno esclusi i partecipanti che manifestano una riacutizzazione della BPCO moderata o grave o polmonite durante il periodo di rodaggio.
26. I partecipanti richiedono ossigeno notturno o ossigenoterapia supplementare continua.
27. Saranno esclusi i partecipanti che richiedono una modifica dei farmaci per la BPCO rispetto ai farmaci di salvataggio o i partecipanti hanno richiesto farmaci di salvataggio con una frequenza superiore a quella accettabile durante lo screening o il periodo di rodaggio.
28. Dipendente dello sperimentatore o del sito di studio
29. - Partecipanti incapaci di eseguire manovre (tecnica di inalazione corretta) in base ai requisiti dello studio nonostante l'addestramento del dispositivo
30. - Partecipanti incapaci di eseguire una spirometria accettabile o ripetibile o di rispettare altre procedure dello studio