Bioäquivalenzstudie von Tiotropiumbromid-Pulver zur Inhalation

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss eine ICF unterzeichnen und ist bereit, an der Studie teilzunehmen
2. Der männliche oder weibliche Teilnehmer muss ≥ 40 Jahre alt sein
3. Auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Anamnese und der Vitalfunktionen, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und eines 12-Kanal-EKGs, die beim Screening durchgeführt wurden, medizinisch stabil sein. Alle Anomalien müssen mit der zugrunde liegenden Krankheit in der Studienpopulation übereinstimmen und aufgezeichnet werden
4. Auf der Grundlage klinischer Labortests, die beim Screening wie definiert durchgeführt werden, medizinisch stabil sein.
5. Teilnehmer mit dokumentierter COPD-Diagnose, wie von der American Thoracic Society (ATS) [GOLD-Kriterien] beim Screening definiert.
6. Prä-Bronchodilatator FEV1 ≥ 35 % und ≤ 80 % des Sollwerts beim Screening und den Visiten 3-5 wie definiert.
7. Zeigen Sie beim Screening, FEV1 nach Bronchodilatator ≤ 80 % des Sollwerts.
8. Muss beim Screening zeigen, dass das FEV1/FVC-Verhältnis nach Bronchodilatator ≤ 0,70 ist
9. Nachweis von ≥ 15 % Reversibilität von FEV1 innerhalb von 45 Minuten nach 4 Inhalationen von Bronchodilatator-Inhalationsaerosol (84 mcg).
10. Während der Einlaufphase müssen mindestens 70 % der Placebo-Dosen verabreicht werden.
11. Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Vorgeschichte des Zigarettenrauchens von ≥10 Packungsjahren beim Screening (Besuch 1)
12. Nicht schwanger, stillend, keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder WOCBP, die ein akzeptables Verhütungsmittel verwendet
13. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, sich an die Lebensstilbeschränkungen des Protokolls zu halten
14. Die Teilnehmer sind in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Leber- oder definierter Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte; signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, hämatologische, rheumatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen.
2. Andere bekannte Atemwegserkrankung als COPD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, zystische Fibrose, signifikantes Asthma, aktive Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, Lungenödem oder interstitielle Lunge Krankheit
3. Teilnehmer mit α1-Antitrypsin-Mangel als zugrunde liegende Ursache von COPD beim Screening.
4. Teilnehmer mit Vorgeschichte von paradoxem Bronchospasmus, Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion, was die Verwendung eines Anticholinergikums kontraindizieren würde.
5. Teilnehmer mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika/Muskarinrezeptor-Antagonisten, Beta-2-adrenerge Agonisten, Laktose/Milchproteine ​​oder spezifische Intoleranz gegenüber aerosolisierten Tiotropium- oder Ipratropiumbromid-haltigen Produkten oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der vorgeschlagenen Inhaltsstoffe oder Komponenten des Liefersystem.
6. Teilnehmer mit abnormalem und klinisch signifikantem Elektrokardiogramm (EKG)-Befund vor dem Screening der Studie und Randomisierung nach Ermessen des Prüfers.
7. Teilnehmer mit Anwendung von oralen/parenteralen Kortikosteroiden oder Antibiotika für COPD innerhalb von 6 Wochen oder Depot-Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
8. Teilnehmer mit Krankenhausaufenthalt wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 12 Wochen vor Studienscreening und Randomisierung.
9. Teilnehmer mit Behandlung einer COPD-Exazerbation innerhalb von 12 Wochen vor Studienscreening und Randomisierung.
10. Teilnehmer mit akuter (viraler oder bakterieller) Infektion der oberen oder unteren Atemwege, Sinusitis, Rhinitis, Pharyngitis, Harnwegsinfektion oder Krankheit innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
11. Patienten mit Anzeichen und/oder Symptomen, die zum Zeitpunkt des Screenings auf eine COVID-19-Infektion hindeuten.
12. Teilnehmer mit einer Lungenvolumenreduktionsoperation innerhalb der letzten 12 Monate der Randomisierung.
13. Teilnehmer mit chronischem Sauerstoffverbrauch für >12 Stunden/Tag.
14. Teilnehmer mit Anzeichen oder Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Krankheiten oder anormaler Zustände (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Glaukom oder Herzrhythmusstörungen), für die eine Teilnahme nicht im besten Interesse der ist Teilnehmer oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
15. Die Teilnehmer hatten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation (z. B. die eine Vollnarkose erforderte) oder haben sich nicht vollständig von der Operation erholt oder es ist eine Operation während der Zeit der Studie geplant.
16. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) in der Vorgeschichte oder einer anderen klinisch aktiven Lebererkrankung oder positiven Tests auf HBsAg oder Anti-HCV beim Screening.
17. Teilnehmer mit positiver Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Tests beim Screening.
18. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, die Medikamente zu den festgelegten Zeiten vor dem Screening abzusetzen
19. Teilnehmer mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahren vor dem Screening oder positive Testergebnisse für Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening.
20. Vorgesehene Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
21. Die Teilnehmer erhielten eine Prüfintervention (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendeten ein invasives Prüfmedizinprodukt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Ausgangswert, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder sind derzeit in eine Prüfstudie aufgenommen.
22. Teilnehmer, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, das Salbutamol des Teilnehmers für den mindestens 4-stündigen Zeitraum vorzuenthalten, der vor Spirometrietests bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
23. Schwanger oder stillend oder geplant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention schwanger zu werden.
24. Plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention ein Kind zu zeugen.
25. Teilnehmer, die während der Einlaufphase eine mittelschwere oder schwere COPD-Exazerbation oder Lungenentzündung erleiden, werden ausgeschlossen.
26. Die Teilnehmer benötigen nächtlichen Sauerstoff oder eine kontinuierliche zusätzliche Sauerstofftherapie.
27. Teilnehmer, die eine Änderung der COPD-Medikamente von Notfallmedikamenten benötigen, oder Teilnehmer, die während des Screenings oder der Einlaufphase mehr als akzeptable Notfallmedikamente benötigten, werden ausgeschlossen.
28. Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums
29. Teilnehmer können trotz Geräteschulung kein Manöver (korrekte Inhalationstechnik) gemäß Studienanforderung durchführen
30. Die Teilnehmer sind nicht in der Lage, eine akzeptable oder wiederholbare Spirometrie durchzuführen oder andere Studienverfahren einzuhalten