噻托溴铵吸入粉剂的生物等效性研究

纳入标准：

1. 参与者必须签署 ICF 并愿意参与研究
2. 男性或女性参与者必须年满 40 岁
3. 根据筛选时进行的体格检查、病史和生命体征、胸部 X 光检查和 12 导联心电图，身体状况稳定。 任何异常，必须与研究人群中的基础疾病一致并记录
4. 根据定义的筛选时进行的临床实验室测试，身体状况稳定。
5. 根据美国胸科学会 (ATS) [GOLD 标准] 在筛选时定义的 COPD 诊断记录的参与者。
6. 预支气管扩张剂 FEV1 ≥ 35% 且 ≤ 80% 为筛选时预测值和定义的第 3-5 次访视。
7. 在筛选时证明，支气管扩张剂后 FEV1≤ 预测值的 80%。
8. 必须在筛选时证明支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率≤0.70
9. 在 4 次吸入支气管扩张剂吸入气雾剂 (84 mcg) 后的 45 分钟内证明 FEV1 的可逆性≥ 15%。
10. 在磨合期必须给予至少 70% 剂量的安慰剂。
11. 在筛选时有≥10 包年吸烟史的当前或以前吸烟者（访视 1）
12. 未怀孕、未哺乳、未育龄妇女 (WOCBP) 或使用可接受的避孕药具的 WOCBP
13. 愿意并能够遵守协议生活方式限制的参与者
14. 参与者能够理解并遵守研究程序。

排除标准：

1. 有肝病史或明确肾功能不全的参与者；显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、血液、风湿、精神或代谢紊乱。
2. COPD 以外的已知呼吸系统疾病，包括但不限于：活动性肺结核、肺癌、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、严重哮喘、活动性支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿或间质性肺疾病
3. 筛选时将 α1-抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的参与者。
4. 有矛盾性支气管痉挛、窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻病史的参与者，这将禁忌使用抗胆碱能药物。
5. 对抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2 肾上腺素能激动剂、乳糖/乳蛋白有过敏史或对雾化噻托溴铵或含异丙托溴铵的产品有特定不耐受史或已知对任何拟议的成分或组分过敏的参与者输送系统。
6. 根据研究者的判断，在研究筛选和随机化之前发现异常和具有临床意义的心电图 (ECG) 的参与者。
7. 在筛选前 6 周内使用口服/肠外皮质类固醇或抗生素治疗 COPD 或在筛选前 3 个月内使用长效皮质类固醇的参与者。
8. 在研究筛选和随机分组前 12 周内因 COPD 或肺炎住院的参与者。
9. 在研究筛选和随机化之前 12 周内接受过 COPD 恶化治疗的参与者。
10. 筛选前 6 周内患有急性（病毒性或细菌性）上呼吸道或下呼吸道感染、鼻窦炎、鼻炎、咽炎、尿路感染或疾病的参与者。
11. 筛选时出现提示 COVID 19 感染的体征和/或症状的患者。
12. 在随机分组的前 12 个月内接受过肺减容手术的参与者。
13. 长期吸氧超过 12 小时/天的参与者。
14. 有其他临床显着疾病或异常（如充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不受控制的冠状动脉疾病、心肌梗塞、中风、青光眼或心律失常）的证据或病史的参与者，参与这些疾病不符合参与者的最佳利益参与者或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
15. 参与者在筛选前 8 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或未从手术中完全康复，或在研究期间计划进行手术。
16. 具有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性病史或其他临床活动性肝病，或筛选时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性的参与者。
17. 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性史或筛查时 HIV 检测呈阳性的参与者。
18. 参与者无法在筛选前的规定时间停止服药
19. 筛选前 1 年内有药物或酒精滥用史或筛选时酒精或药物滥用测试结果呈阳性的参与者。
20. 给药前 14 天内有意使用非处方药或处方药，包括草药。
21. 参与者在基线前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究性干预（包括研究性疫苗）或使用过侵入性研究性医疗设备，或者目前正在参加研究性研究。
22. 医学上无法在每次研究访视进行肺活量测定前至少 4 小时内停止服用沙丁胺醇的参与者。
23. 在参加本研究期间或在最后一剂研究干预后 2 周内怀孕、哺乳或计划怀孕。
24. 计划在参加本研究时或在最后一剂研究干预后 2 周内成为孩子的父亲。
25. 在磨合期间经历中度或重度 COPD 恶化或肺炎的参与者将被排除在外。
26. 参与者需要夜间吸氧或持续补充氧气治疗。
27. 在筛选或磨合期间需要从救援药物改变 COPD 药物或参与者需要救援药物的频率超过可接受的频率的参与者将被排除在外。
28. 研究者或研究中心的雇员
29. 尽管接受过设备培训，但参与者仍无法根据研究要求进行操作（正确的吸入技术）
30. 参与者无法执行可接受或可重复的肺活量测定或遵守其他研究程序