Estudo de Bioequivalência do Pó para Inalação de Brometo de Tiotrópio

Critério de inclusão:

1. O participante deve assinar um TCLE e está disposto a participar do estudo
2. O participante masculino ou feminino deve ter ≥ 40 anos de idade
3. Estar clinicamente estável com base no exame físico, histórico médico e sinais vitais, radiografia de tórax e ECG de 12 derivações realizados na triagem. Quaisquer anormalidades devem ser consistentes com a doença subjacente na população do estudo e registradas
4. Estar clinicamente estável com base nos testes laboratoriais clínicos realizados na triagem, conforme definido.
5. Participantes com diagnóstico documentado de DPOC, conforme definido pela American Thoracic Society (ATS) [critérios GOLD] na triagem.
6. VEF1 pré-broncodilatador ≥ 35% e ≤ 80% do previsto na triagem e visitas 3-5 conforme definido.
7. Demonstrar na triagem VEF1 pós-broncodilatador ≤80% do previsto.
8. Deve demonstrar na triagem, relação VEF1/CVF pós-broncodilatador ≤0,70
9. Demonstrar ≥ 15% de reversibilidade do FEV1 dentro de 45 minutos após 4 inalações de aerossol de inalação de broncodilatador (84 mcg).
10. Deve administrar pelo menos 70% das doses de placebo durante o período inicial.
11. Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano na triagem (visita 1)
12. Não está grávida, amamentando, não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou WOCBP usando um contraceptivo aceitável
13. Participantes dispostos e capazes de aderir às restrições de estilo de vida do protocolo
14. Participantes capazes de entender e cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes com histórico de insuficiência hepática ou renal definida; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos.
2. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC, incluindo, entre outros, os seguintes: tuberculose ativa, câncer de pulmão, deficiência de alfa-1-antitripsina, fibrose cística, asma significativa, bronquiectasia ativa, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, edema pulmonar ou pulmão intersticial doença
3. Participantes com deficiência de α1-antitripsina como causa subjacente de DPOC na triagem.
4. Participantes com história de broncoespasmo paradoxal, glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga, o que contraindicaria o uso de um agente anticolinérgico.
5. Participantes com histórico de alergia ou hipersensibilidade a agentes anticolinérgicos/antagonistas dos receptores muscarínicos, agonistas beta-2 adrenérgicos, lactose/proteínas do leite ou intolerância específica a produtos contendo tiotrópio ou brometo de ipratrópio em aerossol ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou componentes propostos do sistema de entrega.
6. Participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) anormais e clinicamente significativos antes da triagem e randomização do estudo, a critério do investigador.
7. Participantes com uso de corticosteroides orais/parenterais ou antibióticos para DPOC dentro de 6 semanas ou corticosteroides de depósito dentro de 3 meses antes da triagem.
8. Participantes com hospitalização por DPOC ou pneumonia dentro de 12 semanas antes da triagem e randomização do estudo.
9. Participantes com tratamento para exacerbação da DPOC nas 12 semanas anteriores à triagem e randomização do estudo.
10. Participantes com infecção aguda (viral ou bacteriana) do trato respiratório superior ou inferior, sinusite, rinite, faringite, infecção do trato urinário ou doença dentro de 6 semanas antes da triagem.
11. Pacientes com sinais e/ou sintomas sugestivos de infecção por COVID 19 no momento da triagem.
12. Participantes com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à randomização.
13. Participantes com uso crônico de oxigênio por mais de 12 horas/dia.
14. Participantes com evidência ou história de outra doença clinicamente significativa ou condição anormal (como insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, doença arterial coronariana não controlada, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, glaucoma ou disritmia cardíaca) para a qual a participação não seria do melhor interesse do participante ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
15. Os participantes tiveram cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 8 semanas antes da triagem, ou não terão se recuperado totalmente da cirurgia, ou têm cirurgia planejada durante o período do estudo.
16. Participantes com história de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na Triagem.
17. Participantes com histórico de anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou testes positivos para HIV na triagem.
18. O participante não consegue interromper os medicamentos nos horários definidos antes da triagem
19. Participantes com história de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem ou resultado(s) positivo(s) para álcool ou drogas de abuso na triagem.
20. Uso pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes da dosagem.
21. Os participantes receberam uma intervenção experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usaram um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da linha de base, o que for mais longo, ou está atualmente inscrito em um estudo experimental.
22. Participantes que são clinicamente incapazes de reter o salbutamol do participante pelo período de pelo menos 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
23. Grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto incluída neste estudo ou dentro de 2 semanas após a última dose da intervenção do estudo.
24. Planos de ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 2 semanas após a última dose da intervenção do estudo.
25. Serão excluídos os participantes que apresentarem exacerbação moderada ou grave da DPOC ou pneumonia durante o período inicial.
26. Os participantes requerem oxigênio noturno ou oxigenoterapia suplementar contínua.
27. Serão excluídos os participantes que exigirem uma mudança na medicação para DPOC de medicação de resgate ou os participantes que precisarem de medicamentos de resgate com mais frequência do que a aceitável durante a triagem ou o período inicial.
28. Funcionário do investigador ou centro de estudo
29. Participantes incapazes de realizar a manobra (técnica de inalação correta) de acordo com a exigência do estudo, apesar do treinamento do dispositivo
30. Participantes incapazes de realizar espirometria aceitável ou repetível ou cumprir outros procedimentos do estudo