Estudio de bioequivalencia del polvo para inhalación de bromuro de tiotropio

Criterios de inclusión:

1. El participante debe firmar un ICF y está dispuesto a participar en el estudio
2. El participante masculino o femenino debe tener ≥ 40 años de edad.
3. Estar médicamente estable sobre la base del examen físico, el historial médico y los signos vitales, la radiografía de tórax y el ECG de 12 derivaciones realizados en la selección. Cualquier anormalidad debe ser consistente con la enfermedad subyacente en la población de estudio y registrada
4. Estar médicamente estable sobre la base de las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección como se define.
5. Participantes con diagnóstico documentado de EPOC, según lo definido por la American Thoracic Society (ATS) [criterios GOLD] en la selección.
6. FEV1 antes del broncodilatador ≥ 35 % y ≤ 80 % del previsto en la selección y en las visitas 3-5 según se define.
7. Demostrar en la selección, FEV1 posterior al broncodilatador ≤80 % del valor teórico.
8. Debe demostrar en la selección, cociente FEV1/FVC post-broncodilatador ≤0.70
9. Demostrar ≥ 15 % de reversibilidad del FEV1 dentro de los 45 minutos posteriores a 4 inhalaciones de aerosol de inhalación broncodilatador (84 mcg).
10. Debe administrar al menos el 70% de las dosis de placebo durante el período de preinclusión.
11. Fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes-año en la selección (visita 1)
12. No está embarazada, amamantando, no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o WOCBP que usa un anticonceptivo aceptable
13. Participantes dispuestos y capaces de adherirse a las restricciones de estilo de vida del protocolo
14. Participantes capaces de entender y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con antecedentes de insuficiencia hepática o renal definida; trastornos cardiacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos.
2. Trastorno respiratorio conocido distinto de la EPOC, incluidos, entre otros, los siguientes: tuberculosis activa, cáncer de pulmón, deficiencia de alfa-1-antitripsina, fibrosis quística, asma significativa, bronquiectasias activas, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, edema pulmonar o pulmón intersticial enfermedad
3. Participantes con deficiencia de α1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC en la selección.
4. Participantes con antecedentes de broncoespasmo paradójico, glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga, lo que contraindicaría el uso de un agente anticolinérgico.
5. Participantes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad al agente anticolinérgico/antagonista del receptor muscarínico, agonistas beta-2 adrenérgicos, lactosa/proteínas de la leche o intolerancia específica a los productos que contienen tiotropio o bromuro de ipratropio en aerosol o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o componentes propuestos del sistema de entrega.
6. Participantes con electrocardiograma (ECG) anormal y clínicamente significativo antes de la selección y aleatorización del estudio según el criterio del investigador.
7. Participantes con uso de corticosteroides orales/parenterales o antibióticos para la EPOC dentro de las 6 semanas o corticosteroides de depósito dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
8. Participantes con hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y aleatorización del estudio.
9. Participantes con tratamiento para la exacerbación de la EPOC dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y aleatorización del estudio.
10. Participantes con infección aguda (viral o bacteriana) del tracto respiratorio superior o inferior, sinusitis, rinitis, faringitis, infección o enfermedad del tracto urinario dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
11. Pacientes con signo y/o síntomas sugestivos de infección por COVID 19 en el momento del cribado.
12. Participantes con cirugía de reducción de volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
13. Participantes con usos crónicos de oxígeno durante >12 horas/día.
14. Participantes con evidencia o antecedentes de otra enfermedad clínicamente significativa o condición anormal (como insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria no controlada, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, glaucoma o arritmia cardíaca) para la cual la participación no sería lo mejor para el interés de la participante o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
15. Los participantes se sometieron a una cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, o no se habrán recuperado por completo de la cirugía, o tienen una cirugía planificada durante el tiempo del estudio.
16. Participantes con antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) positivo u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o pruebas positivas para HBsAg o anti-HCV en la selección.
17. Participantes con antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o pruebas positivas para el VIH en la selección.
18. El participante no puede suspender los medicamentos en los momentos definidos antes de la selección
19. Participantes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año antes de la prueba de detección o resultado(s) positivo(s) de prueba para alcohol o drogas de abuso en la prueba de detección.
20. Uso previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
21. Los participantes recibieron una intervención en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usaron un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias anteriores al inicio, lo que sea más largo, o están actualmente inscritos en un estudio de investigación.
22. Participantes que médicamente no pueden retener el salbutamol del participante durante el período de al menos 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
23. Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.
24. Planes de engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.
25. Se excluirán los participantes que experimenten una exacerbación moderada o grave de la EPOC o neumonía durante el período de preinclusión.
26. Los participantes requieren oxígeno nocturno u oxigenoterapia suplementaria continua.
27. Se excluirá a los participantes que requieran un cambio en el medicamento para la EPOC de un medicamento de rescate o los participantes que requieran medicamentos de rescate con una frecuencia mayor a la aceptable durante el período de evaluación o de preinclusión.
28. Empleado del investigador o sitio de estudio
29. Participantes incapaces de realizar la maniobra (técnica de inhalación correcta) de acuerdo con los requisitos del estudio a pesar del entrenamiento con el dispositivo
30. Participantes incapaces de realizar una espirometría aceptable o repetible o cumplir con otros procedimientos del estudio