Undersøgelse af Olaparib Plus Abiraterone som førstelinjebehandling hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (Kina kohorte)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og i undersøgelsesprotokollen.
2. Udlevering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

3. For at blive inkluderet i i) den valgfrie eksplorative genetiske forskning og ii) den valgfrie biomarkørforskning skal patienter opfylde følgende kriterier:

   • Tilvejebringelse af informeret samtykke til genetisk forskning inden prøvetagning.
   • Tilvejebringelse af informeret samtykke til biomarkørforskning inden prøvetagning.

   Hvis en patient afslår at deltage i den valgfrie sonderende genetiske forskning eller den valgfrie biomarkørforskning, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen.

4. Patienter skal være ≥18 år (eller ≥19 år i Sydkorea) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring. For patienter indskrevet i Japan, som er <20 år gamle, skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten og fra hans juridisk acceptable repræsentant.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom.
6. Metastatisk status defineret som mindst 1 dokumenteret metastatisk læsion på enten en knoglescanning eller en computertomografi(CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning.
7. Førstelinje metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
8. Igangværende androgendeprivation med gonadotropin-frigivende hormonanalog eller bilateral orkiektomi, med serumtestosteron <50 nanogram pr. deciliter (ng/dL) (<2,0 nanomol pr. liter (nmol/L)) inden for 28 dage før randomisering. Patienter, der modtager androgen deprivationsterapi (ADT) ved studiestart, bør fortsætte med at gøre det under hele undersøgelsen.
9. Kandidat til abirateronbehandling med dokumenteret tegn på progressiv sygdom.
10. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1, uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
12. Deltageren har efter undersøgerens vurdering en forventet levetid på mindst 6 måneder.
13. Inden randomisering skal steder bekræfte tilgængeligheden af ​​enten en arkivformalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve eller en ny biopsi taget under screeningsvinduet, som opfylder minimumspatologi- og prøvekravene for at muliggøre homolog rekombinationsreparation ( HRR) status undergruppeanalyse af det primære endepunkt radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS). Hvis der ikke er skriftlig bekræftelse på tilgængeligheden af ​​tumorvæv før randomisering, er patienten ikke kvalificeret til undersøgelsen.
14. Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis olaparib+abirateron, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt yderligere malignitet, der har haft progression eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år.
2. Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på yelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML).
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom Association Klasse II-IV hjertesvigt eller hjerteejektionsfraktion måling på <50 % under screening vurderet ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan.
4. Planlagt eller planlagt hjertekirurgi eller perkutan koronar interventionsprocedure.
5. Forudgående revaskulariseringsprocedure (betydelig koronar-, carotis- eller perifer arteriestenose).
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (BP) ≥160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk (BP) ≥95 millimeter kviksølv (mmHg)).
7. Anamnese med ukontrolleret hypofyse- eller binyredysfunktion.
8. Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon kontraindiceret.
9. Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en systemisk dosis kortikosteroid >10 milligram (mg) prednison/prednisolon pr. dag.
10. Patienter, der anses for at være en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
11. Vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAEs] grad >2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
12. Patienter med hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
13. Patienter med rygmarvskompression er udelukket, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling herfor og har tegn på klinisk stabil sygdom i 4 uger.
14. Patienter, der ikke kan evalueres for både knogle- og bløddelsprogression
15. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
16. Immunkompromitterede patienter
17. Patienter med kendt aktiv hepatitisinfektion (dvs. hepatitis B eller C).
18. Enhver tidligere behandling med polyadenosin 5'diphosphoribose [poly (ADP ribose)] polymerase (PARP) hæmmer, inklusive olaparib.
19. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandling. Patienter, der modtager palliativ strålebehandling, skal stoppe strålebehandlingen 1 uge før randomisering.
20. Enhver tidligere eksponering for en Cytochrom P450 (CYP) 17 (17α-hydroxylase/C17,20-lyase) hæmmer (f.eks. abirateron, orteronel).
21. Samtidig brug af kendte stærke Cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir, telaprevir) eller moderat CYproythrox (f.eks. 3A, CYproythrox) diltiazem, fluconazol, verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 2 uger.
22. Samtidig brug af kendte stærke Cytochrom P450 (CYP) 3A-inducere (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin eller perikon) eller moderate Cytochrom P450 (CYP-inductaner, efa-3A-inductaner), eller modafinil). Den nødvendige periode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for phenobarbital og enzalutamid og 3 uger for andre midler.
23. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
24. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
25. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt eller forsøgsmedicinsk udstyr inden for 1 måned efter randomisering.
26. Anamnese med overfølsomhed over for olaparib eller abirateron, ethvert af hjælpestofferne i olaparib eller abirateron eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som olaparib eller abirateron.
27. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca og Merck personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
28. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
29. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.