Badanie dotyczące olaparybu plus abirateronu jako terapii pierwszego rzutu u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (kohorta chińska)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody oraz w protokole badania.
2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

3. W celu włączenia do i) opcjonalnych odkrywczych badań genetycznych oraz ii) opcjonalnych badań biomarkerów, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

   • Wyrażenie świadomej zgody na badania genetyczne przed pobraniem próbki.
   • Wyrażenie świadomej zgody na badanie biomarkerów przed pobraniem próbki.

   Jeśli pacjent odmówi udziału w opcjonalnych eksploracyjnych badaniach genetycznych lub opcjonalnych badaniach biomarkerów, nie zostanie nałożona żadna kara ani utrata korzyści dla pacjenta. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania.

4. Pacjenci muszą mieć ≥18 lat (lub ≥19 lat w Korei Południowej) w momencie podpisania formularza świadomej zgody. W przypadku pacjentów zarejestrowanych w Japonii, którzy mają mniej niż 20 lat, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od pacjenta i jego przedstawiciela prawnego.
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty.
6. Stan przerzutowy zdefiniowany jako co najmniej 1 udokumentowana zmiana przerzutowa w badaniu kości lub tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI).
7. Rak gruczołu krokowego pierwszego rzutu z przerzutami, oporny na kastrację (mCRPC).
8. Trwająca deprywacja androgenów za pomocą analogu hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronnej orchiektomii, ze stężeniem testosteronu w surowicy <50 nanogramów na decylitr (ng/dl) (<2,0 nanomoli na litr (nmol/l)) w ciągu 28 dni przed randomizacją. Pacjenci otrzymujący terapię deprywacji androgenów (ADT) na początku badania powinni to kontynuować przez cały czas trwania badania.
9. Kandydat do terapii abirateronem z udokumentowanymi dowodami postępu choroby.
10. U pacjentów należy mierzyć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
12. Uczestnik ma, w opinii badacza, oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.
13. Przed randomizacją ośrodki muszą potwierdzić dostępność archiwalnej próbki tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) lub nowej biopsji wykonanej w oknie przesiewowym, która spełnia minimalne wymagania dotyczące patologii i próbki, aby umożliwić naprawę rekombinacji homologicznej ( HRR) analiza podgrupy statusu pierwszorzędowego punktu końcowego przeżycia wolnego od progresji radiologicznej (rPFS). W przypadku braku pisemnego potwierdzenia dostępności tkanki guza przed randomizacją pacjent nie kwalifikuje się do badania.
14. Pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu + abirateronu podczas stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który miał progresję lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi zespół yelodysplastyczny (MDS)/ ostrą białaczką szpikową (AML).
3. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa Niewydolność serca klasy asocjacyjnej II-IV lub frakcja wyrzutowa serca <50% podczas badania przesiewowego oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji.
4. Planowana lub planowana operacja kardiochirurgiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa.
5. Przebyty zabieg rewaskularyzacji (znaczące zwężenie tętnicy wieńcowej, szyjnej lub obwodowej).
6. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥95 milimetrów słupa rtęci (mmHg)).
7. Historia niekontrolowanej dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
8. Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu jest przeciwwskazane.
9. Jakakolwiek przewlekła choroba wymagająca ogólnoustrojowej dawki kortykosteroidu >10 miligramów (mg) prednizonu/prednizolonu na dobę.
10. Pacjenci, których ryzyko medyczne jest uważane za niskie ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję.
11. Utrzymująca się toksyczność (stopień >2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
12. Pacjenci z przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany.
13. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego są wykluczeni, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i mają dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 4 tygodnie.
14. Pacjenci, u których nie można ocenić progresji kości i tkanek miękkich
15. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
16. Pacjenci z obniżoną odpornością
17. Pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapaleniem wątroby typu B lub C).
18. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy poliadenozyno-5'difosforybozy [poli(ADP-rybozy)] (PARP), w tym olaparybem.
19. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci poddawani radioterapii paliatywnej muszą przerwać radioterapię na 1 tydzień przed randomizacją.
20. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitor cytochromu P450 (CYP) 17 (17α-hydroksylaza/C17,20-liaza) (np. abirateron, orteronel).
21. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 2 tygodnie.
22. Jednoczesne stosowanie znanych silnych induktorów cytochromu P450 (CYP) 3A (np. fenobarbitalu, enzalutamidu, fenytoiny, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, karbamazepiny, newirapiny lub ziela dziurawca) lub umiarkowanych induktorów cytochromu P450 (CYP) 3A (np. bozentan, efawirenz) lub modafinil). Wymagany okres przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 5 tygodni w przypadku fenobarbitalu i enzalutamidu oraz 3 tygodnie w przypadku innych środków.
23. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
24. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
25. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem lub badanymi wyrobami medycznymi w ciągu 1 miesiąca od randomizacji.
26. Historia nadwrażliwości na olaparyb lub abirateron, którąkolwiek substancję pomocniczą olaparybu lub abirateronu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do olaparybu lub abirateronu.
27. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i Merck i/lub personelu ośrodka badawczego).
28. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
29. Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu.