Исследование олапариба плюс абиратерон в качестве терапии первой линии у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (китайская когорта)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в протоколе исследования.
2. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до любых обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

3. Для включения в i) необязательное предварительное генетическое исследование и ii) необязательное исследование биомаркеров пациенты должны соответствовать следующим критериям:

   • Предоставление информированного согласия на генетическое исследование до забора образца.
   • Предоставление информированного согласия на исследование биомаркеров до сбора образца.

   Если пациент отказывается от участия в необязательном предварительном генетическом исследовании или необязательном исследовании биомаркеров, для пациента не будет штрафа или потери выгоды. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования.

4. Возраст пациентов должен быть ≥18 лет (или ≥19 лет в Южной Корее) на момент подписания формы информированного согласия. Для пациентов младше 20 лет, зарегистрированных в Японии, необходимо получить письменное информированное согласие пациента и его законного представителя.
5. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
6. Метастатический статус определяется как минимум 1 подтвержденное метастатическое поражение при сканировании костей или компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
7. Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы первой линии (мКРРПЖ).
8. Продолжающаяся андрогенная депривация с помощью аналога гонадотропин-рилизинг-гормона или двусторонней орхиэктомии, при уровне тестостерона в сыворотке <50 нанограммов на децилитр (нг/дл) (<2,0 наномолей на литр (нмоль/л)) в течение 28 дней до рандомизации. Пациенты, получающие андроген-депривационную терапию (АДТ) при включении в исследование, должны продолжать делать это на протяжении всего исследования.
9. Кандидат на терапию абиратероном с документально подтвержденным прогрессированием заболевания.
10. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения.
11. Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, без ухудшения за предыдущие 2 недели.
12. У участника, по мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
13. Перед рандомизацией центры должны подтвердить наличие либо фиксированного в формалине, залитого в парафин (FFPE) образца опухолевой ткани, либо новой биопсии, взятой во время скринингового окна, которая отвечает минимальным требованиям к патологии и образцу, чтобы обеспечить гомологичную рекомбинационную репарацию. HRR) статус подгруппового анализа первичной конечной точки радиографической выживаемости без прогрессирования (rPFS). Если до рандомизации нет письменного подтверждения наличия опухолевой ткани, пациент не подходит для участия в исследовании.
14. Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы олапариба + абиратерона при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению.

Критерий исключения:

1. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 5 лет.
2. Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание Ассоциация II-IV сердечная недостаточность или измерение фракции сердечного выброса <50% во время скрининга по данным эхокардиографии или многоканального сканирования.
4. Запланированная или запланированная операция на сердце или процедура чрескожного коронарного вмешательства.
5. Предшествующая процедура реваскуляризации (значительный стеноз коронарных, сонных или периферических артерий).
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) ≥160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление (АД) ≥95 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.)).
7. Неконтролируемая дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе.
8. Активная инфекция или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона противопоказано.
9. Любое хроническое заболевание, требующее системной дозы кортикостероидов > 10 миллиграммов (мг) преднизолона/преднизолона в день.
10. Пациенты с низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
11. Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAEs] степени >2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
12. Пациенты с метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
13. Пациенты со сдавлением спинного мозга исключаются, за исключением случаев, когда считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и у них нет признаков клинически стабильного заболевания в течение 4 недель.
14. Пациенты, которые не подлежат оценке как в отношении прогрессирования костей, так и мягких тканей
15. Пациенты, которые не могут глотать перорально принимаемые лекарства, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
16. Иммунодефицитные пациенты
17. Пациенты с известной активной инфекцией гепатита (например, гепатит B или C).
18. Любое предшествующее лечение ингибитором полиаденозин-5'дифосфорибозы [поли (АДФ-рибозы)] полимеразы (PARP), включая олапариб.
19. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения. Пациенты, получающие паллиативную лучевую терапию, должны прекратить лучевую терапию за 1 неделю до рандомизации.
20. Любое предшествующее воздействие ингибитора цитохрома P450 (CYP) 17 (17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы) (например, абиратерон, ортеронел).
21. Одновременное применение известных сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A (например, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, ингибиторов протеазы, усиленных ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром) или умеренных ингибиторов CYP3A (например, ципрофлоксацина, эритромицина, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
22. Одновременное применение известных сильных индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A (например, фенобарбитала, энзалутамида, фенитоина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, карбамазепина, невирапина или зверобоя) или умеренных индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A (например, бозентан, эфавиренз) или модафинил). Необходимый период до начала исследуемого лечения составляет 5 недель для фенобарбитала и энзалутамида и 3 недели для других препаратов.
23. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
24. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
25. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или исследуемыми медицинскими изделиями в течение 1 месяца после рандомизации.
26. Гиперчувствительность к олапарибу или абиратерону, любому из вспомогательных веществ олапариба или абиратерона или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным олапарибу или абиратерону, в анамнезе.
27. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу «Мерк» и/или персоналу в исследовательском центре).
28. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
29. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.