Studie zu Olaparib plus Abirateron als Erstlinientherapie bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (China-Kohorte)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular und im Studienprotokoll aufgeführt sind.
2. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

3. Für die Aufnahme in i) die fakultative explorative genetische Forschung und ii) die fakultative Biomarkerforschung müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Bereitstellung einer Einverständniserklärung für die genetische Forschung vor der Entnahme der Probe.
   • Bereitstellung einer Einverständniserklärung für die Biomarkerforschung vor der Entnahme der Probe.

   Wenn ein Patient die Teilnahme an der optionalen explorativen genetischen Forschung oder der optionalen Biomarker-Forschung ablehnt, entstehen dem Patienten keine Strafen oder Nutzenverluste. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen.

4. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt sein (oder ≥ 19 Jahre in Südkorea). Für in Japan aufgenommene Patienten, die <20 Jahre alt sind, sollte eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und seines gesetzlich zulässigen Vertreters eingeholt werden.
5. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
6. Metastasierungsstatus, definiert als mindestens 1 dokumentierte metastatische Läsion auf entweder einem Knochenscan oder einem Computertomographie(CT)/Magnetresonanztomographie(MRT)-Scan.
7. Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC) der ersten Wahl.
8. Anhaltender Androgendeprivation mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon oder bilateraler Orchiektomie mit Serum-Testosteron < 50 Nanogramm pro Deziliter (ng/dl) (< 2,0 Nanomol pro Liter (nmol/L)) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung. Patienten, die zu Beginn der Studie eine Androgendeprivationstherapie (ADT) erhalten, sollten dies während der gesamten Studie fortsetzen.
9. Kandidat für eine Abirateron-Therapie mit dokumentiertem Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung.
10. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
12. Der Teilnehmer hat nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
13. Vor der Randomisierung müssen die Zentren die Verfügbarkeit entweder einer archivierten Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeprobe oder einer neuen Biopsie bestätigen, die während des Screening-Fensters entnommen wurde und die Mindestanforderungen an Pathologie und Proben erfüllt, um eine homologe Rekombinationsreparatur zu ermöglichen ( HRR)-Status Subgruppenanalyse des primären Endpunkts radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS). Wenn vor der Randomisierung keine schriftliche Bestätigung der Verfügbarkeit von Tumorgewebe vorliegt, ist der Patient nicht für die Studie geeignet.
14. Männliche Patienten müssen während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis Olaparib+Abirateron beim Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom verwenden. Auch Partnerinnen männlicher Patienten sollten im gebärfähigen Alter eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 5 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat.
2. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf ein yelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hinweisen.
3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung Herzinsuffizienz der Assoziationsklasse II-IV oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von <50 % während des Screenings, beurteilt durch Echokardiographie oder Multigating-Akquisitionsscan.
4. Geplante oder geplante Herzoperationen oder perkutane Koronarinterventionsverfahren.
5. Vorheriges Revaskularisationsverfahren (erhebliche Koronar-, Halsschlagader- oder periphere Arterienstenose).
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (BP) ≥ 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck (BP) ≥ 95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)).
7. Vorgeschichte einer unkontrollierten Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung.
8. Aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon kontraindiziert machen würden.
9. Jede chronische Erkrankung, die eine systemische Kortikosteroiddosis von >10 Milligramm (mg) Prednison/Prednisolon pro Tag erfordert.
10. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten Erkrankung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko gelten.
11. Anhaltende Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAEs] Grad >2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
12. Patienten mit Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich.
13. Patienten mit Rückenmarkskompression sind ausgeschlossen, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Hinweise auf eine klinisch stabile Erkrankung für 4 Wochen vorliegen.
14. Patienten, die sowohl für die Knochen- als auch für die Weichgewebeprogression nicht auswertbar sind
15. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
16. Immungeschwächte Patienten
17. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-Infektion (dh Hepatitis B oder C).
18. Jede frühere Behandlung mit Polyadenosin-5'-Diphosphoribose [Poly(ADP-Ribose)]-Polymerase (PARP)-Inhibitor, einschließlich Olaparib.
19. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten. Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten, müssen die Strahlentherapie 1 Woche vor der Randomisierung beenden.
20. Jede frühere Exposition gegenüber einem Cytochrom P450 (CYP) 17 (17α-Hydroxylase/C17,20-Lyase)-Inhibitor (z. B. Abirateron, Orteronel).
21. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder mäßiger CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 2 Wochen.
22. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker Cytochrom P450 (CYP) 3A-Induktoren (z. B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin oder Johanniskraut) oder moderater Cytochrom P450 (CYP) 3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz). oder Modafinil). Der erforderliche Zeitraum vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 5 Wochen für Phenobarbital und Enzalutamid und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
23. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
24. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT).
25. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat nach Randomisierung.
26. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder Abirateron, einen der sonstigen Bestandteile von Olaparib oder Abirateron oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Olaparib oder Abirateron.
27. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Merck und/oder Mitarbeiter am Studienzentrum).
28. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
29. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.