Estudio sobre olaparib más abiraterona como tratamiento de primera línea en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (cohorte de China)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en el protocolo del estudio.
2. Entrega de un formulario de consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.

3. Para la inclusión en i) la investigación genética exploratoria opcional y ii) la investigación opcional de biomarcadores, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

   • Provisión de consentimiento informado para la investigación genética antes de la recolección de la muestra.
   • Provisión de consentimiento informado para la investigación de biomarcadores antes de la recolección de la muestra.

   Si un paciente se niega a participar en la investigación genética exploratoria opcional o en la investigación de biomarcadores opcional, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio.

4. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad (o ≥19 años de edad en Corea del Sur) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado. Para los pacientes inscritos en Japón que tienen menos de 20 años, se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente y de su representante legalmente aceptable.
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
6. Estado metastásico definido como al menos 1 lesión metastásica documentada en una gammagrafía ósea o una tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN).
7. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) de primera línea.
8. Privación continua de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral, con testosterona sérica <50 nanogramos por decilitro (ng/dL) (<2,0 nanomoles por litro (nmol/L)) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Los pacientes que reciben terapia de privación de andrógenos (ADT) al ingresar al estudio deben continuar haciéndolo durante todo el estudio.
9. Candidato para terapia con abiraterona con evidencia documentada de enfermedad progresiva.
10. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
11. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1, sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
12. El participante tiene, a juicio del investigador, una esperanza de vida de al menos 6 meses.
13. Antes de la aleatorización, los centros deben confirmar la disponibilidad de una muestra de tejido tumoral fijada en formol e incluida en parafina (FFPE) de archivo, o una nueva biopsia tomada durante la ventana de selección, que cumpla con los requisitos mínimos de patología y muestra para permitir la reparación por recombinación homóloga ( HRR) análisis de subgrupos de estado de la variable principal de evaluación radiográfica de supervivencia libre de progresión (rPFS). Si no hay una confirmación por escrito de la disponibilidad de tejido tumoral antes de la aleatorización, el paciente no es elegible para el estudio.
14. Los pacientes varones deben usar preservativo durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de olaparib+abiraterona cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de pacientes masculinos también deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo si están en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha tenido progresión o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años.
2. Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con características sugestivas de síndrome yelodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML).
3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa Insuficiencia cardíaca Clase II-IV de la Asociación o medición de fracción de eyección cardíaca de <50% durante la detección evaluada por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated.
4. Cirugía cardíaca planificada o programada o procedimiento de intervención coronaria percutánea.
5. Procedimiento previo de revascularización (estenosis significativa de arterias coronarias, carótidas o periféricas).
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PA) ≥160 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PA) ≥95 milímetros de mercurio (mmHg)).
7. Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal no controlada.
8. Infección activa u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona estuviera contraindicado.
9. Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis sistémica de corticosteroides >10 miligramos (mg) de prednisona/prednisolona por día.
10. Pacientes que se consideran de alto riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada.
11. Toxicidades persistentes (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] grado >2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
12. Pacientes con metástasis cerebrales. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales.
13. Se excluyen los pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y tienen evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 4 semanas.
14. Pacientes que no son evaluables para la progresión tanto del hueso como del tejido blando.
15. Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
16. Pacientes inmunocomprometidos
17. Pacientes con infección por hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
18. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de poliadenosina 5'difosforribosa [poli (ADP ribosa)] polimerasa (PARP), incluido olaparib.
19. Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben radioterapia paliativa deben suspender la radioterapia 1 semana antes de la aleatorización.
20. Cualquier exposición previa a un inhibidor del citocromo P450 (CYP) 17 (17α-hidroxilasa/C17,20-liasa) (p. ej., abiraterona, orteronel).
21. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados del CYP3A (p. ej., ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
22. Uso concomitante de inductores potentes conocidos del Citocromo P450 (CYP) 3A (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina o hierba de San Juan) o inductores moderados del Citocromo P450 (CYP) 3A (p. ej., bosentán, efavirenz o modafinilo). El período requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 5 semanas para fenobarbital y enzalutamida y de 3 semanas para otros agentes.
23. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
24. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
25. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación o dispositivos médicos en investigación dentro de 1 mes de la aleatorización.
26. Antecedentes de hipersensibilidad a olaparib o abiraterona, a cualquiera de los excipientes de olaparib o abiraterona, o a fármacos con una estructura química o clase similar a olaparib o abiraterona.
27. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como a Merck y/o al personal en el sitio del estudio).
28. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
29. Aleatorización previa en el presente estudio.