Studie på Olaparib Plus Abiraterone som førstelinjebehandling hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (Kina-kohort)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og i studieprotokollen.
2. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

3. For inkludering i i) den valgfrie utforskende genetiske forskningen og ii) den valgfrie biomarkørforskningen, må pasienter oppfylle følgende kriterier:

   • Gi informert samtykke til genetisk forskning før prøvetaking.
   • Gi informert samtykke for biomarkørforskning før prøvetaking.

   Hvis en pasient avslår å delta i den valgfrie utforskende genetiske forskningen eller den valgfrie biomarkørforskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.

4. Pasienter må være ≥18 år (eller ≥19 år i Sør-Korea) når de signerer skjemaet for informert samtykke. For pasienter registrert i Japan som er <20 år gamle, bør skriftlig informert samtykke innhentes fra pasienten og fra hans juridisk akseptable representant.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
6. Metastatisk status definert som minst 1 dokumentert metastatisk lesjon på enten en beinskanning eller en computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning.
7. Førstelinje metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
8. Pågående androgenmangel med gonadotropinfrigjørende hormonanalog eller bilateral orkiektomi, med serumtestosteron <50 nanogram per desiliter (ng/dL) (<2,0 nanomol per liter (nmol/L)) innen 28 dager før randomisering. Pasienter som får androgen deprivasjonsterapi (ADT) ved studiestart bør fortsette å gjøre det gjennom hele studien.
9. Kandidat for abirateronbehandling med dokumentert bevis på progressiv sykdom.
10. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
12. Deltakeren har etter utrederens oppfatning en forventet levetid på minst 6 måneder.
13. Før randomisering må nettsteder bekrefte tilgjengeligheten av enten en arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve, eller en ny biopsi tatt under screeningsvinduet, som oppfyller minimumspatologi- og prøvekravene for å muliggjøre homolog rekombinasjonsreparasjon ( HRR) status undergruppeanalyse av det primære endepunktet radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS). Dersom det ikke foreligger skriftlig bekreftelse på tilgjengeligheten av tumorvev før randomisering, er ikke pasienten kvalifisert for studien.
14. Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose olaparib+abirateron når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent ytterligere malignitet som har hatt progresjon eller har krevd aktiv behandling de siste 5 årene.
2. Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på yelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom Association Klasse II-IV hjertesvikt eller hjerte ejeksjonsfraksjon måling på <50 % under screening vurdert ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan.
4. Planlagt eller planlagt hjertekirurgi eller perkutan koronar intervensjonsprosedyre.
5. Tidligere revaskulariseringsprosedyre (betydelig koronar-, carotis- eller perifer arteriestenose).
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) ≥160 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk (BP) ≥95 millimeter kvikksølv (mmHg)).
7. Anamnese med ukontrollert hypofyse- eller binyredysfunksjon.
8. Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som vil gjøre bruk av prednison/prednisolon kontraindisert.
9. Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en systemisk dose kortikosteroid >10 milligram (mg) prednison/prednisolon per dag.
10. Pasienter som anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
11. Vedvarende toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAEs] grad >2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
12. Pasienter med hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
13. Pasienter med ryggmargskompresjon ekskluderes med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og har tegn på klinisk stabil sykdom i 4 uker.
14. Pasienter som ikke er evaluerbare for progresjon av både bein og bløtvev
15. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
16. Immunkompromitterte pasienter
17. Pasienter med kjent aktiv hepatittinfeksjon (dvs. hepatitt B eller C).
18. Enhver tidligere behandling med polyadenosin 5'difosforibose [poly (ADP ribose)] polymerase (PARP) hemmer, inkludert olaparib.
19. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandling. Pasienter som får palliativ strålebehandling må avslutte strålebehandlingen 1 uke før randomisering.
20. All tidligere eksponering for en Cytokrom P450 (CYP) 17 (17α-hydroksylase/C17,20-lyase) hemmer (f.eks. abirateron, orteronel).
21. Samtidig bruk av kjente sterke Cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmere (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir, telaprevir) eller 3A, moderat CYproytromycin (f.eks. diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
22. Samtidig bruk av kjente sterke Cytokrom P450 (CYP) 3A-induktorer (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin eller johannesurt) eller moderate cytokrom P450 (CYP-induktaner, efa-3A-inductaner, efapentin, karbamazepin) eller modafinil). Den nødvendige perioden før start av studiebehandling er 5 uker for fenobarbital og enzalutamid og 3 uker for andre midler.
23. Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
24. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
25. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 1 måned etter randomisering.
26. Anamnese med overfølsomhet overfor olaparib eller abirateron, noen av hjelpestoffene i olaparib eller abirateron, eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som olaparib eller abirateron.
27. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca og Merck ansatte og/eller ansatte på studiestedet).
28. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
29. Tidligere randomisering i denne studien.