Tutkimus Olaparib Plus Abirateronista ensilinjan hoitona miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (Kiinan kohortti)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa ja tutkimuspöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.

3. Jotta potilas voidaan sisällyttää i) valinnaiseen kokeelliseen geneettiseen tutkimukseen ja ii) valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • Tietoisen suostumuksen antaminen geenitutkimukseen ennen näytteenottoa.
   • Tietoisen suostumuksen antaminen biomarkkeritutkimukselle ennen näytteenottoa.

   Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen tai valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

4. Potilaiden tulee olla ≥18-vuotiaita (tai Etelä-Koreassa ≥19-vuotiaita) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä. Japaniin ilmoittautuneille alle 20-vuotiaille potilaille tulee saada kirjallinen tietoinen suostumus potilaalta ja hänen laillisesti hyväksyttävältä edustajalta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
6. Metastaattinen tila määritellään vähintään yhdeksi dokumentoiduksi metastaattiseksi vaurioksi joko luukuvauksessa tai tietokonetomografiassa (CT)/magneettikuvauksessa (MRI).
7. Ensilinjan metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
8. Jatkuva androgeenipuutos gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogilla tai molemminpuolinen orkiektomia, seerumin testosteroni <50 nanogrammaa/desilitra (ng/dL) (<2,0 nanomoolia/litra (nmol/L)) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Potilaiden, jotka saavat androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) tutkimukseen tullessa, tulee jatkaa sitä koko tutkimuksen ajan.
9. Ehdokas abirateronihoitoon, jolla on dokumentoituja todisteita taudin etenemisestä.
10. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1, ei heikentynyt edellisten 2 viikon aikana.
12. Osallistujan elinajanodote on tutkijan näkemyksen mukaan vähintään 6 kuukautta.
13. Ennen satunnaistamista paikkojen on vahvistettava joko arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudosnäytteen tai seulontaikkunan aikana otetun uuden biopsian saatavuus, joka täyttää patologian ja näytteiden vähimmäisvaatimukset, jotta homologinen rekombinaation korjaus olisi mahdollista ( HRR) -tilan alaryhmäanalyysi ensisijaisesta päätetapahtumasta radiologisesta etenemisvapaasta eloonjäämisestä (rPFS). Jos kasvainkudoksen saatavuudesta ei ole kirjallista vahvistusta ennen satunnaistamista, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.
14. Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen olaparibi+abirateroni-annoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai joka on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai oireet, jotka viittaavat yelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) / akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML).
3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus Luokka II-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % seulonnan aikana arvioituna kaikukardiografialla tai moniportaisella keräysskannauksella.
4. Suunniteltu tai suunniteltu sydänleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon toimenpide.
5. Aikaisempi revaskularisaatio (merkittävä sepel-, kaula- tai ääreisvaltimon ahtauma).
6. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (BP) ≥160 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolinen verenpaine (BP) ≥95 elohopeamillimetriä (mmHg)).
7. Hallitsematon aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
8. Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin käytön vasta-aiheiseksi.
9. Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidiannosta >10 milligrammaa (mg) prednisonia/prednisolonia päivässä.
10. Potilaat, joita pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
11. Pysyvät myrkyllisyydet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste >2), jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
12. Potilaat, joilla on aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
13. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, suljetaan pois, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja heillä on näyttöä kliinisesti stabiilista sairaudesta 4 viikon ajan.
14. Potilaat, joita ei voida arvioida sekä luun että pehmytkudosten etenemisen kannalta
15. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
16. Immuunipuutteiset potilaat
17. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio (eli hepatiitti B tai C).
18. Mikä tahansa aikaisempi hoito polyadenosiini-5'-difosforiboosin [poly(ADP-riboosi)]-polymeraasin (PARP) estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
19. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoa. Palliatiivista sädehoitoa saavien potilaiden on lopetettava sädehoito viikko ennen satunnaistamista.
20. Kaikki aiempi altistuminen sytokromi P450 (CYP) 17 (17α-hydroksylaasi/C17,20-lyaasi) estäjille (esim. abirateroni, orteroneli).
21. Tunnettujen vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisen voimakkaiden CYP3A:n estäjien (esim. diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
22. Tunnettujen vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A:n indusoijien (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini tai mäkikuisma) tai kohtalaisen sytokromi P450 (CYP) 3A:n indusoijat (Bo efz, CYP) samanaikainen käyttö tai modafiniili). Vaadittu aika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalilla ja enzalutamidilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
23. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
24. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
25. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella tai lääketieteellisillä laitteilla kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
26. Aiempi yliherkkyys olaparibille tai abirateronille, jollekin olaparibin tai abirateronin apuaineelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin olaparibille tai abirateronille.
27. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan että Merckin henkilökuntaa ja/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
28. Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
29. Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.