Onderzoek naar Olaparib plus Abiraterone als eerstelijnstherapie bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (China Cohort)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming en in het onderzoeksprotocol.
2. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

3. Voor opname in i) het optionele verkennend genetisch onderzoek en ii) het optionele biomarkeronderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

   • Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek voorafgaand aan het verzamelen van monsters.
   • Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor onderzoek naar biomarkers voorafgaand aan het verzamelen van monsters.

   Als een patiënt weigert deel te nemen aan het facultatief verkennend genetisch onderzoek of het facultatief biomarkeronderzoek, volgt er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt wordt niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek.

4. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn (of ≥19 jaar in Zuid-Korea) op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier. Voor patiënten die in Japan zijn ingeschreven en jonger zijn dan 20 jaar, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt en van zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
6. Metastatische status gedefinieerd als ten minste 1 gedocumenteerde metastatische laesie op een botscan of een computertomografie (CT)/magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan.
7. Eerstelijns uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
8. Aanhoudende androgeendeprivatie met gonadotropine-releasing hormoonanaloog of bilaterale orchidectomie, met serumtestosteron <50 nanogram per deciliter (ng/dl) (<2,0 nanomol per liter (nmol/l)) binnen 28 dagen vóór randomisatie. Patiënten die androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgen bij aanvang van het onderzoek, moeten dit tijdens het onderzoek blijven doen.
9. Kandidaat voor behandeling met abirateron met gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte.
10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
12. De deelnemer heeft naar het oordeel van de onderzoeker een levensverwachting van minimaal 6 maanden.
13. Voorafgaand aan de randomisatie moeten de locaties de beschikbaarheid bevestigen van ofwel een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselmonster, ofwel een nieuwe biopsie genomen tijdens het screeningvenster, die voldoet aan de minimale pathologie- en monstervereisten om herstel door homologe recombinatie mogelijk te maken ( HRR) status subgroepanalyse van het primaire eindpunt radiografische progressievrije overleving (rPFS). Als er vóór randomisatie geen schriftelijke bevestiging is van de beschikbaarheid van tumorweefsel, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.
14. Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis olaparib+abirateron een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die progressie heeft vertoond of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar.
2. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op yelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML).
3. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte Association Klasse II-IV hartfalen of cardiale ejectiefractiemeting van <50% tijdens screening zoals beoordeeld door echocardiografie of multigated acquisitiescan.
4. Geplande of geplande hartchirurgie of percutane coronaire interventieprocedure.
5. Voorafgaande revascularisatieprocedure (aanzienlijke stenose van de kransslagader, halsslagader of perifere arterie).
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (BP) ≥160 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk (BP) ≥95 millimeter kwik (mmHg)).
7. Geschiedenis van ongecontroleerde hypofyse of bijnierdisfunctie.
8. Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon gecontra-indiceerd zou zijn.
9. Elke chronische medische aandoening die een systemische dosis corticosteroïden >10 milligram (mg) prednison/prednisolon per dag vereist.
10. Patiënten die worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
11. Aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE's] graad >2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
12. Patiënten met hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig.
13. Patiënten met compressie van het ruggenmerg worden uitgesloten, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben ondergaan en er bewijs is van een klinisch stabiele ziekte gedurende 4 weken.
14. Patiënten die onbeoordeelbaar zijn voor zowel bot- als weke delenprogressie
15. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
16. Immuungecompromitteerde patiënten
17. Patiënten met een bekende actieve hepatitis-infectie (dwz hepatitis B of C).
18. Elke eerdere behandeling met polyadenosine-5'-difosforibose [poly (ADP-ribose)]-polymerase (PARP)-remmer, inclusief olaparib.
19. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Patiënten die palliatieve radiotherapie krijgen, moeten 1 week voor randomisatie stoppen met radiotherapie.
20. Elke eerdere blootstelling aan een cytochroom P450 (CYP) 17-remmer (17α-hydroxylase/C17,20-lyase) (bijv. abiraterone, orteronel).
21. Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken.
22. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-inductoren (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine of sint-janskruid) of matige cytochroom P450 (CYP) 3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz of modafinil). De vereiste periode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor fenobarbital en enzalutamide en 3 weken voor andere middelen.
23. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
24. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
25. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 1 maand na randomisatie.
26. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor olaparib of abirateron, een van de hulpstoffen van olaparib of abirateron, of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als olaparib of abirateron.
27. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca- als Merck-personeel en/of personeel op de onderzoekslocatie).
28. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
29. Eerdere randomisatie in de huidige studie.