Estudo sobre olaparibe mais abiraterona como terapia de primeira linha em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (coorte da China)

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e no protocolo do estudo.
2. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório específico do estudo, amostragem e análises.

3. Para inclusão em i) pesquisa genética exploratória opcional e ii) pesquisa opcional de biomarcadores, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

   • Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética antes da coleta da amostra.
   • Fornecimento de consentimento informado para pesquisa de biomarcadores antes da coleta da amostra.

   Se um paciente se recusar a participar da pesquisa genética exploratória opcional ou da pesquisa opcional de biomarcadores, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo.

4. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade (ou ≥19 anos de idade na Coreia do Sul) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado. Para pacientes matriculados no Japão com menos de 20 anos de idade, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente e de seu representante legalmente aceitável.
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
6. Estado metastático definido como pelo menos 1 lesão metastática documentada em cintilografia óssea ou tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI).
7. Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) de primeira linha.
8. Privação androgênica contínua com análogo do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia bilateral, com testosterona sérica <50 nanogramas por decilitro (ng/dL) (<2,0 nanomoles por litro (nmol/L)) dentro de 28 dias antes da randomização. Os pacientes que recebem terapia de privação de andrógenos (ADT) no início do estudo devem continuar a fazê-lo durante todo o estudo.
9. Candidato à terapia com abiraterona com evidência documentada de doença progressiva.
10. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo.
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
12. O participante tem, na opinião do investigador, uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
13. Antes da randomização, os locais devem confirmar a disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) de arquivo ou uma nova biópsia realizada durante a janela de triagem, que atenda aos requisitos mínimos de patologia e amostra para permitir o reparo por recombinação homóloga ( HRR) análise de subgrupo de status do desfecho primário de sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS). Se não houver confirmação por escrito da disponibilidade de tecido tumoral antes da randomização, o paciente não é elegível para o estudo.
14. Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de olaparibe+abiraterona quando tiverem relações sexuais com mulheres grávidas ou com potencial para engravidar. As parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção se tiverem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Tem uma malignidade adicional conhecida que teve progressão ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos.
2. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA).
3. Doença cardiovascular clinicamente significativa Associação Classe II-IV de insuficiência cardíaca ou medição da fração de ejeção cardíaca <50% durante a triagem avaliada por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada.
4. Cirurgia cardíaca planejada ou programada ou procedimento de intervenção coronária percutânea.
5. Procedimento de revascularização anterior (estenose significativa da artéria coronária, carotídea ou periférica).
6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PA) ≥160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica (PA) ≥95 milímetros de mercúrio (mmHg)).
7. História de disfunção hipofisária ou adrenal descontrolada.
8. Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona contraindicado.
9. Qualquer condição médica crônica que exija uma dose sistêmica de corticosteroide >10 miligramas (mg) de prednisona/prednisolona por dia.
10. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada.
11. Toxicidades persistentes (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAEs] grau > 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
12. Pacientes com metástases cerebrais. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária.
13. Pacientes com compressão da medula espinhal são excluídos, a menos que sejam considerados como tendo recebido tratamento definitivo para isso e tenham evidência de doença clinicamente estável por 4 semanas.
14. Pacientes que não são avaliados para progressão óssea e de tecidos moles
15. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
16. pacientes imunocomprometidos
17. Pacientes com infecção por hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).
18. Qualquer tratamento anterior com inibidor da poliadenosina 5'difosforribose [poli (ADP ribose)] polimerase (PARP), incluindo olaparib.
19. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo. Os pacientes que recebem radioterapia paliativa precisam interromper a radioterapia 1 semana antes da randomização.
20. Qualquer exposição anterior a um inibidor do Citocromo P450 (CYP) 17 (17α-hidroxilase/C17,20-liase) (por exemplo, abiraterona, orteronel).
21. Uso concomitante de inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 (CYP) 3A (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease potencializados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados de CYP3A (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 2 semanas.
22. Uso concomitante de indutores fortes conhecidos do Citocromo P450 (CYP) 3A (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ou erva de São João) ou indutores moderados do Citocromo P450 (CYP) 3A (por exemplo, bosentana, efavirenz ou modafinila). O período necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 5 semanas para fenobarbital e enzalutamida e 3 semanas para outros agentes.
23. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
24. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT).
25. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental ou dispositivos médicos experimentais dentro de 1 mês após a randomização.
26. História de hipersensibilidade a olaparibe ou abiraterona, qualquer um dos excipientes de olaparibe ou abiraterona, ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante a olaparibe ou abiraterona.
27. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à Merck e/ou à equipe do local do estudo).
28. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
29. Randomização anterior no presente estudo.