Venetoclax + Decitabin vs. "7+3" induktionskemoterapi ved unge AML
Sammenligning af effektivitet og sikkerhed af Venetoclax kombineret med Decitabin versus konventionel "7+3" induktionskemoterapi af akut myeloid leukæmi hos unge voksne
Denne forskning udføres for at vurdere den terapeutiske effektivitet og sikkerhed af en lovende (venetoclax og decitabin) versus konventionel "7+3"-kemoterapi til induktion af unge patienter med akut myeloid leukæmi.
Denne undersøgelse involverer følgende:
Venetoclax og decitabin (undersøgelseskombination) Cytarabin og idarubicin (per standard pleje)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, multicenter, fase Ⅲ randomiseret klinisk forsøg til at sammenligne den terapeutiske effekt og sikkerhed af konventionel induktionskemoterapi (7+3 kur) med kombinationen af venetoclax og decitabin blandt raske, unge voksne med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi ( AML).
Konventionel induktionskemoterapi med idarubicin og cytarabin er standarden for induktionskemoterapi til akut myeloid leukæmi (AML).
FDA har godkendt kombinationsbehandlingen af venetoclax og decitabin til ældre (> 60-årige) patienter med nydiagnosticeret AML, der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi. Venetoclax er en hæmmer af BCL-2 (B-cellelymfom 2, et protein, der initierer tumorvækst, sygdomsprogression og lægemiddelresistens), som kan føre til kræftcelledød. Decitabin, et demethyleringsmiddel, har potentialet til synergisk at målrette leukæmi-stamcellepopulationer, når det kombineres med venetoclax som dets homologe lægemiddel azacytidin.
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af de forskellige induktionsgrupper og efterfulgt af enten konsolideret kemoterapi eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter remission. Efter afslutning af studiebehandlingen følges deltagerne op hver 3. til 6. måned i op til 2 år.
Det forventes, at omkring 188 personer vil deltage i denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, 59 > =Alder (år) >= 18;
- Nyligt diagnosticeret som AML-patienter i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation;
- Patienter har ikke modtaget tidligere behandling for AML (undtagen hydroxyurinstof og Ara-C<1,0g/d);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0,1, 2;
- Leverfunktion: Total bilirubin ≦3 øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST) ≦3 ULN; alanin aminotransferase (ALT)≦3 ULN (undtagen ekstramedullær infiltration af leukæmi)
- Nyrefunktion: Ccr（Creatinin Clearance Rate） ≧30 ml/min;
- Patienter, der underskriver det informerede samtykke, skal have evnen til at forstå og være villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyeloid leukæmi;
- AML med centralnervesystem (CNS) infiltration;
- Patienter har tidligere modtaget hypomethylerende midler (HMA) behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) og udviklet sig til AML;
- HIV-infektion;
- Patienter med alvorlig hjertesvigt (grad 3-4);
- Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til: a) Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe); b) Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. c) En aktiv anden kræftsygdom, der kræver behandling inden for 6 måneder efter studiestart
- Patienter, der anses for uegnede til indskrivning af investigator;
- Patienter villige til at modtage intensiv induktionskemoterapi
- Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden en negativ uringraviditetstest på skærmen.
- Patienter afviser at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Undersøgende (venetoclax, decitabin)
Randomiserede deltagere vil modtage induktion som decitabin på dag 1-5 og venetoclax dagligt på dag 1-28. Anden induktion (hvis ikke opnå fuldstændig remission, men procentdelen af blasteceller i knoglemarven faldt med mere end 50%): Re-induktion med præ-induktionsterapi. Konsolidering: Hvis patienter med gunstig risiko og MRD (Minimal Residual Disease) er negative eller nægter at allo-HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation), mellem-dosis (2g/m2 q12h dag 1-3) i 4 cyklusser. Hvis patienter med mellem- eller ringe risiko eller gunstig risiko, men MRD-positive, mellem-dosis cytarabin i 1-2 cyklusser og opfølgning med allo-HSCT. For patienter med FLT3-mutation kan gilteritinib kombineres med den opfølgende behandling efter afslutningen af initial induktion. |
Oralt gennem munden
Andre navne:
Intravenøs infusion
Oralt gennem munden
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Standard for pleje (konventionel induktion "7+3")
Randomiserede deltagere vil modtage cytarabin og idarubicin efter standardbehandling som følger: Induktion: cytarabin på dag 1-7 og idarubicin (12mg/m2) på dag 1-3. Anden induktion (hvis ikke opnå fuldstændig remission, men procentdelen af blasteceller i knoglemarven faldt med mere end 50%): Re-induktion med præ-induktionsterapi. Konsolidering: Hvis patienter med gunstig risiko og MRD-negative eller nægter at allo-HSCT, mellemdosis cytarabin (2g/m2 q12h dag 1-3) i 4 cyklusser. Hvis patienter med mellem- eller ringe risiko eller gunstig risiko, men MRD-positive, mellem-dosis cytarabin i 1-2 cyklusser og opfølgning med allo-HSCT. For patienter med FLT3-mutation kan gilteritinib kombineres med den opfølgende behandling efter afslutningen af initial induktion. |
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Andre navne:
Oralt gennem munden
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
Fuldstændig remission/fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af tal/Morfologisk leukæmi Free State
|
Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alvorlig infektion (>=grad 3)
Tidsramme: Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
Vurderet ved hjælp af CTCAE 5
|
Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
|
Varighed af myelosuppression
Tidsramme: Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
Varigheden af den absolutte værdi af neutrofiler i perifert blod <0,5×10^9/L og blodpladetal <50×10^9/L under myelosuppression.
|
Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tiden fra randomisering til tid i op til 2 år
|
Hændelser omfatter progressiv sygdom, tilbagefald, ændringer i behandlingsregimer, fatale eller utålelige bivirkninger og enhver død.
|
Fra tiden fra randomisering til tid i op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tiden fra randomisering til tid i op til 2 år
|
Samlet overlevelse
|
Fra tiden fra randomisering til tid i op til 2 år
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
Procentdel af deltagere, der konverterede til MRD < 10^-3 før påbegyndelse af konsolideringsterapi.
|
Fra randomisering til 2 induktionscyklusser før konsolideringsterapi (100 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Tyrosinkinasehæmmere
- Decitabin
- Venetoclax
- Cytarabin
- Idarubicin
- Gilteritinib
Andre undersøgelses-id-numre
- SZ-AML02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .