Venetoclax + Decitabina vs. Quimioterapia de inducción "7+3" en LMA joven
Comparación de la eficacia y la seguridad de venetoclax combinado con decitabina frente a la quimioterapia de inducción convencional "7+3" de la leucemia mieloide aguda en adultos jóvenes
Esta investigación se realiza para evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de una quimioterapia prometedora (venetoclax y decitabina) frente a la quimioterapia convencional "7+3" en pacientes jóvenes de inducción con leucemia mieloide aguda.
Este estudio implica lo siguiente:
Venetoclax y decitabina (combinación en investigación) Citarabina e idarrubicina (según el estándar de atención)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase Ⅲ, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia terapéutica y la seguridad de la quimioterapia de inducción convencional (régimen 7+3) con la combinación de venetoclax y decitabina entre adultos jóvenes en buen estado físico con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada ( LMA).
La quimioterapia de inducción convencional con idarrubicina y citarabina es el estándar de quimioterapia de inducción para la leucemia mieloide aguda (LMA).
La FDA aprobó la terapia combinada de venetoclax y decitabina para pacientes de edad avanzada (> 60 años) con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva. Venetoclax es un inhibidor de BCL-2 (linfoma de células B 2, una proteína que inicia el crecimiento tumoral, la progresión de la enfermedad y la resistencia a los medicamentos), que puede provocar la muerte de las células cancerosas. La decitabina, un agente de desmetilación, tiene el potencial de actuar sinérgicamente sobre las poblaciones de células madre de la leucemia cuando se combina con venetoclax como su fármaco homólogo, la azacitidina.
Los participantes se asignarán al azar a uno de los diferentes grupos de inducción y se les dará seguimiento con quimioterapia consolidada o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas después de la remisión. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes cada 3 a 6 meses hasta por 2 años.
Se espera que unas 188 personas participen en este estudio de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, 59 > =Edad (años) >= 18;
- Recién diagnosticados como pacientes con LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS);
- Los pacientes no han recibido tratamiento previo para la AML (excepto hidroxiurea y Ara-C<1,0 g/d);
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0,1, 2;
- Función hepática: bilirrubina total ≦3 límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) ≦3 LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≦ 3 ULN (excepto infiltración extramedular de leucemia)
- Función renal: Ccr (tasa de eliminación de creatinina) ≧30 ml/min;
- Los pacientes que firmen el consentimiento informado deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a participar en el estudio y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Leucemia promieloide aguda；
- LMA con infiltración del sistema nervioso central (SNC);
- Los pacientes recibieron terapia previa con agentes hipometilantes (HMA) para el síndrome mielodisplásico (MDS) y progresaron a AML;
- infección por VIH;
- Pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grado 3-4);
- Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) incluyendo, pero no limitada a: a) Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica); b) Virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) crónicos que requieran tratamiento. c) Un segundo cáncer activo que requiere tratamiento dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
- Pacientes considerados inadecuados para la inscripción por el investigador;
- Pacientes que deseen recibir quimioterapia de inducción intensiva
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil sin una prueba de embarazo en orina negativa en la pantalla;
- Los pacientes rechazan participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: En investigación (venetoclax, decitabina)
Los participantes aleatorizados recibirán inducción como decitabina en los días 1 a 5 y venetoclax diariamente en los días 1 a 28. Segunda inducción (si no se alcanza la remisión completa, pero el porcentaje de células blásticas en la médula ósea disminuyó en más del 50 %): reinducción con terapia de preinducción. Consolidación: Si los pacientes con riesgo favorable y EMR (Enfermedad Mínima Residual) negativa o rechazan alo-HSCT (Trasplante de células madre hematopoyéticas), dosis intermedia (2g/m2 q12h días 1-3) durante 4 ciclos. Si los pacientes con riesgo intermedio o alto o riesgo favorable pero EMR positiva, dosis intermedia de citarabina durante 1-2 ciclos y seguimiento con alo-TPH. Para pacientes con mutación FLT3, gilteritinib se puede combinar con el tratamiento de seguimiento después del final de la inducción inicial. |
Por vía oral por la boca
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Por vía oral por la boca
Otros nombres:
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Experimental: Atención estándar (inducción convencional "7+3")
Los participantes aleatorizados recibirán citarabina e idarubicina según el estándar de atención de la siguiente manera: Inducción: citarabina los días 1-7 e idarrubicina (12 mg/m2) los días 1-3. Segunda Inducción (si no se alcanza la remisión completa, pero el porcentaje de células blásticas en la médula ósea disminuyó en más del 50%): Reinducción con terapia de preinducción. Consolidación: si los pacientes con riesgo favorable y EMR negativa o rechazan el alo-TPH, dosis intermedia de citarabina (2 g/m2 q12 h días 1-3) durante 4 ciclos. Si los pacientes con riesgo intermedio o alto o riesgo favorable pero EMR positiva, dosis intermedia de citarabina durante 1-2 ciclos y seguimiento con alo-TPH. Para pacientes con mutación FLT3, gilteritinib se puede combinar con el tratamiento de seguimiento después del final de la inducción inicial. |
Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Otros nombres:
Por vía oral por la boca
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Remisión completa/remisión completa con recuperación incompleta del conteo/Estado libre de leucemia morfológica
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Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección grave (>=grado 3)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Evaluado usando CTCAE 5
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Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Duración de la mielosupresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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La duración del valor absoluto de los neutrófilos en sangre periférica <0,5 × 10^9/L y el recuento de plaquetas <50 × 10^9/L durante la mielosupresión.
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Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Los eventos incluyen enfermedad progresiva, recaída, cambios en los regímenes de tratamiento, efectos secundarios fatales o intolerables y cualquier muerte.
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Sobrevivencia promedio
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Porcentaje de participantes que convirtieron a MRD < 10^-3 antes del inicio de la terapia de consolidación.
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Desde la aleatorización hasta 2 ciclos de inducción antes de la terapia de consolidación (100 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Decitabina
- Venetoclax
- Citarabina
- Idarubicina
- Gilteritinib
Otros números de identificación del estudio
- SZ-AML02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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