Venetoclax + Desitabiini vs. "7+3" induktiokemoterapia nuoressa AML:ssä
Venetoclaxin tehon ja turvallisuuden vertaaminen yhdessä desitabiinin kanssa verrattuna nuorten aikuisten akuutin myelooisen leukemian tavanomaiseen "7+3"-induktiokemoterapiaan
Tätä tutkimusta tehdään lupaavan (venetoklaksi ja desitabiini) terapeuttisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna tavanomaiseen "7+3"-kemoterapiaan nuorilla induktiopotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Tämä tutkimus sisältää seuraavat:
Venetoklaksi ja desitabiini (tutkimusyhdistelmä) Sytarabiini ja idarubisiini (hoidon standardien mukaan)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen Ⅲ satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan tavanomaisen induktiokemoterapian (7+3-hoito) terapeuttista tehokkuutta ja turvallisuutta venetoklaxin ja desitabiinin yhdistelmään terveillä nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ( AML).
Perinteinen induktiokemoterapia idarubisiinilla ja sytarabiinilla on akuutin myelooisen leukemian (AML) induktiokemoterapian standardi.
FDA on hyväksynyt venetoklaksin ja desitabiinin yhdistelmähoidon iäkkäille (> 60-vuotiaille) potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan. Venetoclax on BCL-2:n (B-solulymfooma 2, proteiini, joka käynnistää kasvaimen kasvun, taudin etenemisen ja lääkeresistenssin) estäjä, mikä voi johtaa syöpäsolukuolemaan. Desitabiinilla, demetylointiaineella, on potentiaalia synergisesti kohdistaa leukemian kantasolupopulaatioihin yhdistettynä venetoklaksiin homologisena lääkkeenä atsasytidiininä.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen eri induktioryhmistä ja heille suoritetaan joko konsolidoitu kemoterapia tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto remission jälkeen. Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 3–6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 188 henkilöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 59 > =Ikä (vuotta) >= 18;
- Äskettäin diagnosoitu AML-potilaiksi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan;
- Potilaat eivät ole saaneet aiempaa AML-hoitoa (paitsi hydroksiurea ja Ara-C < 1,0 g/d);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila 0,1, 2 ;
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≦ 3 normaalin ylärajaa (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≦ 3 ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≦ 3 ULN (paitsi leukemian ekstramedullaarinen infiltraatio)
- Munuaisten toiminta：Ccr（Kreatiniinipuhdistuma） ≧30 ml/min;
- Potilaiden, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyeloidinen leukemia；
- AML, johon liittyy keskushermoston (CNS) infiltraatio；
- Potilaat ovat saaneet aiempaa hypometylointiainehoitoa (HMA) myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) ja he ovat edenneet AML:ksi；
- HIV-infektio;
- Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (aste 3-4);
- Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: a) Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni); b) Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). c) Aktiivinen toinen syöpä, joka vaatii hoitoa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Potilaat, jotka tutkija ei katsonut sopiviksi rekisteröitäväksi;
- Potilaat, jotka haluavat saada intensiivistä induktiokemoterapiaa
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen ilman negatiivista virtsaraskaustestiä näytössä；
- Potilaat kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimus (venetoklaksi, desitabiini)
Satunnaistetut osallistujat saavat induktion desitabiinina päivinä 1-5 ja venetoklaxia päivittäin päivinä 1-28. Toinen induktio (jos täydellistä remissiota ei saavuteta, mutta blastisolujen prosenttiosuus luuytimessä laski yli 50 %): Uudelleeninduktio esiinduktiohoidolla. Konsolidointi: Jos potilaat, joilla on suotuisa riski ja MRD (Minimal Residual Disease) ovat negatiivisia tai kieltäytyvät allo-HSCT:stä (hematopoieettinen kantasolusiirto), väliannos (2g/m2 q12h päivät 1-3) 4 sykliä. Jos potilaalla on keskitasoinen tai huono riski tai suotuisa riski, mutta MRD-positiivinen, keskimääräinen sytarabiiniannos 1-2 sykliä ja seuranta allo-HSCT:llä. Potilaille, joilla on FLT3-mutaatio, gilteritinibi voidaan yhdistää jatkohoitoon alkuinduktion päätyttyä. |
Suun kautta suun kautta
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Suun kautta suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitostandardi (perinteinen induktio "7+3")
Satunnaistetut osallistujat saavat sytarabiinia ja idarubisiinia hoitostandardin mukaisesti seuraavasti: Induktio: sytarabiini päivinä 1-7 ja idarubisiini (12 mg/m2) päivinä 1-3. Toinen induktio (jos täydellistä remissiota ei saavuteta, mutta blastisolujen prosenttiosuus luuytimessä laski yli 50 %): Re-induktio esiinduktiohoidolla. Konsolidointi: Jos potilaat, joilla on suotuisa riski ja MRD negatiivinen tai kieltäytyvät allo-HSCT:stä, keskiannos sytarabiinia (2g/m2 q12h päivät 1-3) 4 sykliä. Jos potilaalla on keskitasoinen tai huono riski tai suotuisa riski, mutta MRD-positiivinen, keskimääräinen sytarabiiniannos 1-2 sykliä ja seuranta allo-HSCT:llä. Potilaille, joilla on FLT3-mutaatio, gilteritinibi voidaan yhdistää jatkohoitoon alkuinduktion päätyttyä. |
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suun kautta suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
Täydellinen remissio / täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa / morfologinen leukemia vapaa tila
|
Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavan infektion ilmaantuvuus (>=aste 3)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
Arvioitu käyttäen CTCAE 5:tä
|
Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
|
Myelosuppression kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
Perifeerisen veren neutrofiilien absoluuttisen arvon kesto <0,5×10^9/l ja verihiutaleiden määrä <50×10^9/l myelosuppression aikana.
|
Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina 2 vuoden ajan
|
Tapahtumia ovat etenevä sairaus, uusiutuminen, muutokset hoito-ohjelmissa, kohtalokkaat tai sietämättömät sivuvaikutukset ja kaikki kuolemat.
|
Satunnaistamisesta aina 2 vuoden ajan
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina 2 vuoden ajan
|
Kokonaisselviytyminen
|
Satunnaistamisesta aina 2 vuoden ajan
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisuuden määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka muuttuivat MRD:ksi < 10^-3 ennen konsolidointihoidon aloittamista.
|
Satunnaistamisesta 2 induktiosykliin ennen konsolidointihoitoa (100 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Desitabiini
- Venetoclax
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- Gilteritinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- SZ-AML02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .