Venetoclax + Decitabina vs. chemioterapia di induzione "7+3" nella leucemia mieloide acuta giovane
Confronto tra l'efficacia e la sicurezza di Venetoclax in combinazione con Decitabina rispetto alla chemioterapia di induzione convenzionale "7+3" della leucemia mieloide acuta nei giovani adulti
Questa ricerca è stata condotta per valutare l'efficacia terapeutica e la sicurezza di una promettente (venetoclax e decitabina) rispetto alla chemioterapia convenzionale "7+3" nei giovani pazienti di induzione con leucemia mieloide acuta.
Questo studio prevede quanto segue:
Venetoclax e decitabina (combinazione sperimentale) Citarabina e idarubicina (secondo standard di cura)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico in aperto, multicentrico, randomizzato di fase Ⅲ per confrontare l'efficacia terapeutica e la sicurezza della chemioterapia di induzione convenzionale (regime 7+3) con la combinazione di venetoclax e decitabina tra giovani adulti in forma con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. LMA).
La chemioterapia di induzione convenzionale con idarubicina e citarabina è lo standard della chemioterapia di induzione per la leucemia mieloide acuta (AML).
La FDA ha approvato la terapia di combinazione di venetoclax e decitabina per i pazienti anziani (> 60 anni) con LMA di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia intensiva. Venetoclax è un inibitore del BCL-2 (linfoma 2 a cellule B, una proteina che avvia la crescita del tumore, la progressione della malattia e la resistenza ai farmaci), che può portare alla morte delle cellule tumorali. La decitabina, un agente di demetilazione, ha il potenziale per colpire sinergicamente le popolazioni di cellule staminali della leucemia se combinata con venetoclax come farmaco omologo azacitidina.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei diversi gruppi di induzione e seguiti con chemioterapia consolidata o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche dopo la remissione. Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti ogni 3-6 mesi per un massimo di 2 anni.
Si prevede che circa 188 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Cina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, 59 > =Età (anni) >= 18;
- Pazienti con LMA recentemente diagnosticati secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS);
- I pazienti non hanno ricevuto una precedente terapia per LMA (tranne idrossiurea e Ara-C<1,0 g/die);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status di 0,1, 2 ;
- Funzionalità epatica: bilirubina totale ≦3 limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) ≦3 ULN; alanina aminotransferasi (ALT)≦3 ULN (tranne l'infiltrazione extramidollare della leucemia)
- Funzionalità renale：Ccr（Tasso di clearance della creatinina） ≧30 ml/min;
- I pazienti che firmano il consenso informato devono avere la capacità di comprendere ed essere disposti a partecipare allo studio e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Leucemia promieloide acuta;
- AML con infiltrazione del sistema nervoso centrale (SNC);
- I pazienti hanno ricevuto una precedente terapia con agenti ipometilanti (HMA) per la sindrome mielodisplastica (MDS) e sono progrediti verso l'AML;
- infezione da HIV;
- Pazienti con insufficienza cardiaca grave (grado 3-4);
- Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a: a) Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina); b) Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono trattamento. c) Un secondo tumore attivo che richiede trattamento entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
- Pazienti ritenuti non idonei all'arruolamento dallo sperimentatore;
- Pazienti disposti a ricevere chemioterapia di induzione intensiva
- Donne in gravidanza, allattamento o potenzialmente fertili senza un test di gravidanza sulle urine negativo allo schermo;
- I pazienti rifiutano di partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale ( venetoclax, decitabina)
I partecipanti randomizzati riceveranno l'induzione come decitabina nei giorni 1-5 e venetoclax ogni giorno nei giorni 1-28. Seconda induzione (se non si raggiunge la remissione completa, ma la percentuale di cellule blaste nel midollo osseo è diminuita di oltre il 50%): Re-induzione con terapia pre-induzione. Consolidamento: se i pazienti con rischio favorevole e MRD (malattia minima residua) negativi o rifiutano l'allo-HSCT (trapianto di cellule staminali ematopoietiche), dose intermedia (2 g/m2 ogni 12 ore giorni 1-3) per 4 cicli. Se pazienti con rischio intermedio o scarso o rischio favorevole ma MRD positivo, citarabina a dose intermedia per 1-2 cicli e follow-up con allo-HSCT. Per i pazienti con mutazione FLT3, gilteritinib può essere combinato con il trattamento di follow-up dopo la fine dell'induzione iniziale. |
Oralmente per via orale
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Oralmente per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Standard di cura (induzione convenzionale "7+3")
I partecipanti randomizzati riceveranno citarabina e idarubicina secondo lo standard di cura come segue: Induzione: citarabina nei giorni 1-7 e idarubicina (12 mg/m2) nei giorni 1-3. Seconda induzione (se non si raggiunge la remissione completa, ma la percentuale di cellule blaste nel midollo osseo è diminuita di oltre il 50%): Reinduzione con terapia preinduttiva. Consolidamento: se i pazienti con rischio favorevole e MRD negativa o rifiutano l'allo-HSCT, citarabina a dose intermedia (2 g/m2 ogni 12 ore giorni 1-3) per 4 cicli. Se pazienti con rischio intermedio o scarso o rischio favorevole ma MRD positivo, citarabina a dose intermedia per 1-2 cicli e follow-up con allo-HSCT. Per i pazienti con mutazione FLT3, gilteritinib può essere combinato con il trattamento di follow-up dopo la fine dell'induzione iniziale. |
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Oralmente per via orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Remissione completa/remissione completa con recupero conteggio incompleto/Stato libero da leucemia morfologica
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Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di infezione grave (>=grado 3)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Valutato utilizzando CTCAE 5
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Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Durata della mielosoppressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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La durata del valore assoluto dei neutrofili nel sangue periferico <0,5×10^9/L e della conta piastrinica <50×10^9/L durante la mielosoppressione.
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Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dal tempo dalla randomizzazione al tempo fino a 2 anni
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Gli eventi includono malattia progressiva, recidiva, cambiamenti nei regimi terapeutici, effetti collaterali fatali o intollerabili e qualsiasi decesso.
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Dal tempo dalla randomizzazione al tempo fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal tempo dalla randomizzazione al tempo fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale
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Dal tempo dalla randomizzazione al tempo fino a 2 anni
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Tasso di negatività della malattia residua minima (MRD).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Percentuale di partecipanti convertiti a MRD <10^-3 prima dell'inizio della terapia di consolidamento.
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Dalla randomizzazione a 2 cicli di induzione prima della terapia di consolidamento (100 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della chinasi proteica
- Antibiotici, Antineoplastici
- Inibitori della tirosina chinasi
- Decitabina
- Venetoclax
- Citarabina
- Idarubicina
- Gilteritinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- SZ-AML02
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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