Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax + decitabine vs. "7+3"-inductiechemotherapie bij jonge AML

4 juni 2023 bijgewerkt door: Chen Suning

Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van Venetoclax in combinatie met decitabine versus conventionele "7+3"-inductiechemotherapie van acute myeloïde leukemie bij jonge volwassenen

Dit onderzoek wordt gedaan om de therapeutische werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een veelbelovende (venetoclax en decitabine) versus conventionele "7+3" chemotherapie bij jonge inductiepatiënten met acute myeloïde leukemie.

Deze studie houdt het volgende in:

Venetoclax en decitabine (onderzoekscombinatie) Cytarabine en idarubicine (volgens zorgstandaard)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase Ⅲ gerandomiseerd klinisch onderzoek om de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van conventionele inductiechemotherapie (7+3 regime) te vergelijken met de combinatie van venetoclax en decitabine bij fitte, jongvolwassenen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie ( AML).

Conventionele inductiechemotherapie met idarubicine en cytarabine is de standaard van inductiechemotherapie voor acute myeloïde leukemie (AML).

De FDA heeft de combinatietherapie van venetoclax en decitabine goedgekeurd voor oudere (> 60 jaar oude) patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Venetoclax is een remmer van BCL-2 (B-cellymfoom 2, een eiwit dat tumorgroei, ziekteprogressie en geneesmiddelresistentie initieert), wat kan leiden tot kankerceldood. Decitabine, een demethyleringsmiddel, heeft het potentieel om op synergetische wijze leukemiestamcelpopulaties aan te vallen in combinatie met venetoclax als zijn homologe geneesmiddel azacytidine.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de verschillende inductiegroepen en gevolgd door geconsolideerde chemotherapie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie na remissie. Na voltooiing van de studiebehandeling worden de deelnemers gedurende maximaal 2 jaar elke 3 tot 6 maanden opgevolgd.

Naar verwachting zullen ongeveer 188 mensen deelnemen aan dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

188

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 59 > =Leeftijd (jaar) >= 18;
  2. Nieuw gediagnosticeerd als AML-patiënt volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO);
  3. Patiënten hebben geen eerdere behandeling voor AML gekregen (behalve hydroxyurea en Ara-C<1,0g/d);
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0,1, 2;
  5. Leverfunctie: totaal bilirubine ≦3 bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) ≦3 ULN; alanine aminotransferase (ALT)≦3 ULN (behalve extramedullaire infiltratie van leukemie)
  6. Nierfunctie: Ccr (creatinineklaringssnelheid) ≧30 ml/min;
  7. Patiënten die de geïnformeerde toestemming ondertekenen, moeten in staat zijn om het onderzoek te begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan de studie en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyeloïde leukemie;
  2. AML met infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  3. Patiënten hebben eerdere therapie met hypomethylerende middelen (HMA) gekregen voor myelodysplastisch syndroom (MDS) en zijn overgegaan op AML;
  4. HIV-infectie;
  5. Patiënten met ernstig hartfalen (graad 3-4);
  6. Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: a) ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel); b) Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. c) Een actieve tweede kanker die behandeling vereist binnen 6 maanden na deelname aan de studie
  7. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving;
  8. Patiënten die bereid zijn intensieve inductiechemotherapie te ondergaan
  9. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden zonder een negatieve urinezwangerschapstest op het scherm;
  10. Patiënten weigeren deel te nemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoek (venetoclax, decitabine)

Gerandomiseerde deelnemers krijgen inductie als decitabine op dag 1-5 en venetoclax dagelijks op dag 1-28.

Tweede inductie (indien geen volledige remissie wordt bereikt, maar het percentage blastecellen in het beenmerg met meer dan 50% is afgenomen): herinductie met pre-inductietherapie.

Consolidatie: Als patiënten met een gunstig risico en MRD (Minimal Residual Disease) negatief zijn of weigeren allo-HSCT (hematopoëtische stamceltransplantatie), middelmatige dosis (2 g/m2 elke 12 uur dag 1-3) gedurende 4 cycli. Als patiënten met gemiddeld of laag risico of gunstig risico maar MRD-positief zijn, cytarabine met gemiddelde dosis gedurende 1-2 cycli en follow-up met allo-HSCT.

Voor patiënten met een FLT3-mutatie kan gilteritinib worden gecombineerd met de vervolgbehandeling na het einde van de initiële inductie.
Geneesmiddel: Venetoclax
Oraal via de mond
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Decitabine voor injectie
Intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Gilteritinib
Oraal via de mond
Andere namen:
  • XOSPATA
Experimenteel: Zorgstandaard (conventionele introductie "7+3")

Gerandomiseerde deelnemers krijgen cytarabine en idarubicine volgens de volgende zorgstandaard:

Inductie: cytarabine op dag 1-7 en idarubicine (12 mg/m2) op dag 1-3.

Tweede inductie (indien geen volledige remissie wordt bereikt, maar het percentage blastencellen in het beenmerg met meer dan 50% is afgenomen): herinductie met pre-inductietherapie.

Consolidatie: Als patiënten met een gunstig risico en MRD negatief zijn of weigeren om allo-HSCT toe te dienen, cytarabine met gemiddelde dosis (2 g/m2 om de 12 uur dag 1-3) gedurende 4 cycli. Als patiënten met gemiddeld of laag risico of gunstig risico maar MRD-positief zijn, cytarabine met gemiddelde dosis gedurende 1-2 cycli en follow-up met allo-HSCT.

Voor patiënten met een FLT3-mutatie kan gilteritinib worden gecombineerd met de vervolgbehandeling na het einde van de initiële inductie.
Geneesmiddel: Cytarabine
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Ara-C
Geneesmiddel: Idarubicine
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • IDA
Geneesmiddel: Gilteritinib
Oraal via de mond
Andere namen:
  • XOSPATA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)
Volledige remissie/volledige remissie met onvolledig herstel van de telling/morfologische leukemie Vrijstaat
Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige infectie (>=graad 3)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)
Beoordeeld met behulp van CTCAE 5
Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)
Duur van myelosuppressie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)
De duur van de absolute waarde van neutrofielen in het perifere bloed <0,5×10^9/L en het aantal bloedplaatjes <50×10^9/L tijdens myelosuppressie.
Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de tijd van randomisatie tot de tijd voor maximaal 2 jaar
Gebeurtenissen zijn onder meer progressieve ziekte, terugval, veranderingen in behandelingsregimes, fatale of ondraaglijke bijwerkingen en overlijden.
Vanaf de tijd van randomisatie tot de tijd voor maximaal 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de tijd van randomisatie tot de tijd voor maximaal 2 jaar
Algemeen overleven
Vanaf de tijd van randomisatie tot de tijd voor maximaal 2 jaar
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)
Percentage deelnemers dat is overgegaan op MRD < 10^-3 vóór aanvang van consolidatietherapie.
Van randomisatie tot 2 inductiecycli vóór consolidatietherapie (100 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chen Suning

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SZ-AML02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chemotherapie-effect

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren