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Venetoclax + Decitabin vs. „7+3“-Induktions-Chemotherapie bei junger AML

1. Oktober 2024 aktualisiert von: Chen Suning

Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Venetoclax in Kombination mit Decitabin versus herkömmlicher „7+3“-Induktions-Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie bei jungen Erwachsenen

Diese Forschung wird durchgeführt, um die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit einer vielversprechenden Chemotherapie (Venetoclax und Decitabin) im Vergleich zu einer konventionellen „7+3“-Chemotherapie bei jungen Induktionspatienten mit akuter myeloischer Leukämie zu bewerten.

Diese Studie umfasst Folgendes:

Venetoclax und Decitabin (Prüfkombination) Cytarabin und Idarubicin (gemäß Behandlungsstandard)

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte klinische Studie der Phase Ⅲ zum Vergleich der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit einer konventionellen Induktionschemotherapie (7+3-Schema) mit der Kombination von Venetoclax und Decitabin bei fitten, jungen Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie ( AML).

Die konventionelle Induktionschemotherapie mit Idarubicin und Cytarabin ist der Standard der Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML).

Die FDA hat die Kombinationstherapie von Venetoclax und Decitabin für ältere (> 60 Jahre) Patienten mit neu diagnostizierter AML zugelassen, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen. Venetoclax ist ein Inhibitor von BCL-2 (B-Zell-Lymphom 2, ein Protein, das das Tumorwachstum, das Fortschreiten der Krankheit und die Arzneimittelresistenz initiiert), das zum Tod von Krebszellen führen kann. Decitabin, ein Demethylierungsmittel, hat das Potenzial, Leukämie-Stammzellpopulationen synergetisch anzugreifen, wenn es mit Venetoclax als seinem homologen Wirkstoff Azacytidin kombiniert wird.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer der verschiedenen Induktionsgruppen zugeteilt und erhalten nach Remission entweder eine konsolidierte Chemotherapie oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Teilnehmer bis zu 2 Jahre lang alle 3 bis 6 Monate nachbeobachtet.

Es wird erwartet, dass etwa 188 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

188

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 59 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, 59 > =Alter (Jahre) >= 18;
  2. Neu diagnostiziert als AML-Patienten gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO);
  3. Die Patienten haben keine vorherige Therapie gegen AML erhalten (außer Hydroxyharnstoff und Ara-C < 1,0 g/Tag);
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1, 2;
  5. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN (außer extramedullärer Infiltration bei Leukämie)
  6. Nierenfunktion：Ccr（Kreatinin-Clearance-Rate） ≧30 ml/min;
  7. Patienten, die die Einverständniserklärung unterschreiben, müssen in der Lage sein, die Studie zu verstehen und bereit sein, an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyeloid-Leukämie
  2. AML mit Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS);
  3. Patienten haben eine vorherige Therapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) für myelodysplastisches Syndrom (MDS) erhalten und sind zu AML fortgeschritten;
  4. HIV infektion;
  5. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Grad 3-4);
  6. Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a) unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze); b) Chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), das einer Behandlung bedarf. c) Ein aktiver zweiter Krebs, der innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt behandelt werden muss
  7. Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden;
  8. Patienten, die bereit sind, eine intensive Induktionschemotherapie zu erhalten
  9. Schwangere, stillende oder gebärfähige Frauen ohne negativen Schwangerschaftstest im Urin auf dem Bildschirm;
  10. Patienten lehnen die Teilnahme an der Studie ab.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prüfpräparat (Venetoclax, Decitabin)

Randomisierte Teilnehmer erhalten an den Tagen 1–5 eine Induktionstherapie mit Decitabin und an den Tagen 1–28 täglich Venetoclax.

Zweite Induktion (wenn keine vollständige Remission erreicht wird, aber der Prozentsatz der Blastenzellen im Knochenmark um mehr als 50 % abnimmt): Wiederinduktion mit Präinduktionstherapie.

Konsolidierung: Wenn Patienten mit günstigem Risiko und MRD (Minimal Residual Disease) negativ sind oder eine allo-HSCT (hämatopoetische Stammzelltransplantation) ablehnen, mittlere Dosis (2 g/m2 alle 12 Stunden, Tage 1–3) für 4 Zyklen. Bei Patienten mit mittlerem oder geringem Risiko oder günstigem Risiko, aber MRD-positiv, eine mittlere Dosis Cytarabin für 1–2 Zyklen und anschließend Allo-HSCT.

Bei Patienten mit FLT3-Mutation kann Gilteritinib mit der Anschlussbehandlung nach Ende der initialen Induktion kombiniert werden.
Arzneimittel: Venetoclax
Oral durch den Mund
Andere Namen:
  • Venclexta
Arzneimittel: Decitabin zur Injektion
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Gilteritinib
Oral durch den Mund
Andere Namen:
  • XOSPATA
Experimental: Pflegestandard (konventionelle Einleitung „7+3“)

Randomisierte Teilnehmer erhalten Cytarabin und Idarubicin gemäß dem Pflegestandard wie folgt:

Einleitung: Cytarabin an den Tagen 1–7 und Idarubicin (12 mg/m2) an den Tagen 1–3.

Zweite Induktion (wenn keine vollständige Remission erreicht wird, aber der Anteil der Blastenzellen im Knochenmark um mehr als 50 % abnimmt): Wiederinduktion mit Präinduktionstherapie.

Konsolidierung: Wenn Patienten mit günstigem Risiko und MRD-negativ sind oder eine allo-HSCT ablehnen, eine mittlere Dosis Cytarabin (2 g/m2 alle 12 Stunden, Tage 1–3) für 4 Zyklen. Bei Patienten mit mittlerem oder geringem Risiko oder günstigem Risiko, aber MRD-positiv, eine mittlere Dosis Cytarabin für 1–2 Zyklen und anschließend Allo-HSCT.

Bei Patienten mit FLT3-Mutation kann Gilteritinib mit der Anschlussbehandlung nach Ende der initialen Induktion kombiniert werden.
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Ara-C
Arzneimittel: Idarubicin
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • IDA
Arzneimittel: Gilteritinib
Oral durch den Mund
Andere Namen:
  • XOSPATA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)
Vollständige Remission/vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl/Morphologische Leukämie im Freistaat
Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten schwerer Infektionen (>=Grad 3)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)
Bewertet mit CTCAE 5
Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)
Dauer der Myelosuppression
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)
Die Dauer des absoluten Werts der Neutrophilen im peripheren Blut <0,5 × 10 ^ 9 / l und der Thrombozytenzahl < 50 × 10 ^ 9 / l während der Myelosuppression.
Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Zeit von der Randomisierung bis zu einer Zeit von bis zu 2 Jahren
Zu den Ereignissen gehören fortschreitende Erkrankung, Rückfall, Änderungen des Behandlungsschemas, tödliche oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen und jeder Tod.
Von der Zeit von der Randomisierung bis zu einer Zeit von bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Zeit von der Randomisierung bis zu einer Zeit von bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben
Von der Zeit von der Randomisierung bis zu einer Zeit von bis zu 2 Jahren
Rate der Minimal Residual Disease (MRD)-Negativität
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer, die vor Beginn der Konsolidierungstherapie zu MRD < 10^-3 konvertierten.
Von der Randomisierung bis zu 2 Induktionszyklen vor der Konsolidierungstherapie (100 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chen Suning

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SZ-AML02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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