Wenetoklaks + Decytabina vs. „7+3” Chemioterapia indukcyjna w młodej AML
Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa wenetoklaksu w połączeniu z decytabiną w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią indukcyjną „7+3” ostrej białaczki szpikowej u młodych dorosłych
Badania te są prowadzone w celu oceny skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa obiecującej chemioterapii (wenetoklaks i decytabina) w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią „7+3” u młodych pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
To badanie obejmuje:
Wenetoklaks i decytabina (badana kombinacja) Cytarabina i idarubicyna (zgodnie ze standardem leczenia)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne Ⅲ fazy, mające na celu porównanie skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa konwencjonalnej chemioterapii indukcyjnej (schemat 7+3) z połączeniem wenetoklaksu i decytabiny wśród sprawnych, młodych dorosłych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową ( przeciwdziałanie praniu pieniędzy).
Konwencjonalna chemioterapia indukcyjna z idarubicyną i cytarabiną jest standardem chemioterapii indukcyjnej w ostrej białaczce szpikowej (AML).
FDA zatwierdziła terapię skojarzoną wenetoklaksem i decytabiną u pacjentów w podeszłym wieku (> 60 lat) z nowo rozpoznaną AML, niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii. Wenetoklaks jest inhibitorem BCL-2 (chłoniaka B-komórkowego 2, białka, które inicjuje wzrost guza, postęp choroby i lekooporność), co może prowadzić do śmierci komórek nowotworowych. Decytabina, środek demetylujący, ma potencjał synergicznego ukierunkowania na populacje komórek macierzystych białaczki w połączeniu z wenetoklaksem jako homologicznym lekiem azacytydyną.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z różnych grup indukcyjnych, a po remisji nastąpi albo skonsolidowana chemioterapia, albo allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są poddawani obserwacji co 3 do 6 miesięcy przez okres do 2 lat.
Oczekuje się, że w badaniu weźmie udział około 188 osób.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, 59 > =Wiek (lata) >= 18;
- Nowo zdiagnozowani jako pacjenci z AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO);
- Pacjenci nie otrzymywali wcześniejszego leczenia AML (z wyjątkiem hydroksymocznika i Ara-C <1,0 g/d);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0,1, 2;
- Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≦3 górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≦3 GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≦ 3 GGN (z wyjątkiem nacieku pozaszpikowego białaczki)
- Czynność nerek: Ccr (klirens kreatyniny) ≧30 ml/min;
- Pacjenci, którzy podpiszą świadomą zgodę, muszą być w stanie zrozumieć i chcieć uczestniczyć w badaniu oraz podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Ostra białaczka promieloidalna;
- AML z naciekiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
- Pacjenci otrzymywali wcześniej terapię środkami hipometylującymi (HMA) z powodu zespołu mielodysplastycznego (MDS) i doszło do progresji do AML;
- zakażenie wirusem HIV;
- Pacjenci z ciężką niewydolnością serca (stopień 3-4);
- Dowody innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi: a) niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza); b) Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. c) Aktywny drugi nowotwór, który wymaga leczenia w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
- Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia;
- Pacjenci chętni na intensywną chemioterapię indukcyjną
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zdolne do zajścia w ciążę bez ujemnego wyniku testu ciążowego z moczu na ekranie;
- Pacjenci odmawiają udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badawcze (wenetoklaks, decytabina)
Randomizowani uczestnicy otrzymają indukcję jako decytabinę w dniach 1-5 i wenetoklaks codziennie w dniach 1-28. Druga indukcja (jeśli nie osiągnięto pełnej remisji, ale odsetek komórek blastycznych w szpiku kostnym zmniejszył się o ponad 50%):Reindukcja z terapią preindukcyjną. Konsolidacja: jeśli pacjenci z korzystnym ryzykiem i MRD (minimalna choroba resztkowa) są ujemni lub odmawiają allo-HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych), dawka pośrednia (2 g/m2 co 12 godzin, dni 1-3) przez 4 cykle. U pacjentów z pośrednim lub małym ryzykiem lub korzystnym ryzykiem, ale z dodatnim wynikiem MRD, pośrednią dawkę cytarabiny przez 1-2 cykle, a następnie allo-HSCT. U pacjentów z mutacją FLT3 gilterytynib można połączyć z kontynuacją leczenia po zakończeniu wstępnej indukcji. |
Doustnie doustnie
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Doustnie doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Standard opieki (konwencjonalna indukcja „7 + 3”)
Randomizowani uczestnicy otrzymają cytarabinę i idarubicynę zgodnie ze standardami opieki w następujący sposób: Indukcja: cytarabina w dniach 1-7 i idarubicyna (12 mg/m2) w dniach 1-3. Druga indukcja (jeśli nie osiągnięto pełnej remisji, ale odsetek komórek blastycznych w szpiku kostnym zmniejszył się o ponad 50%): Reindukcja z terapią przedindukcyjną. Konsolidacja: jeśli pacjenci z korzystnym ryzykiem i MRD-negatywni lub odmawiający allo-HSCT, pośrednia dawka cytarabiny (2g/m2 co 12h dni 1-3) przez 4 cykle. U pacjentów z pośrednim lub małym ryzykiem lub korzystnym ryzykiem, ale z dodatnim wynikiem MRD, pośrednią dawkę cytarabiny przez 1-2 cykle, a następnie allo-HSCT. U pacjentów z mutacją FLT3 gilterytynib można połączyć z kontynuacją leczenia po zakończeniu wstępnej indukcji. |
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Doustnie doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
Całkowita remisja/całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem liczby/stan wolny od białaczki morfologicznej
|
Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ciężkiego zakażenia (>=stopień 3)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
Oceniane za pomocą CTCAE 5
|
Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
|
Czas trwania mielosupresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
Czas trwania bezwzględnej wartości neutrofili we krwi obwodowej <0,5×10^9/L i liczby płytek krwi <50×10^9/L w okresie mielosupresji.
|
Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
Zdarzenia obejmują postępującą chorobę, nawrót choroby, zmiany schematów leczenia, śmiertelne lub nie do zniesienia działania niepożądane oraz wszelkie zgony.
|
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
Ogólne przetrwanie
|
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
|
Odsetek negatywnych wyników minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
Odsetek uczestników, u których nastąpiła konwersja do MRD < 10^-3 przed rozpoczęciem terapii konsolidacyjnej.
|
Od randomizacji do 2 cykli indukcji przed terapią konsolidującą (100 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Decytabina
- Wenetoklaks
- Cytarabina
- Idarubicyna
- Gilterytynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- SZ-AML02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .