Venetoclax + Decitabina vs. Quimioterapia de Indução "7+3" na LMA Jovem
Comparando a eficácia e a segurança do Venetoclax combinado com a decitabina versus a quimioterapia de indução convencional "7+3" da leucemia mielóide aguda em adultos jovens
Esta pesquisa está sendo realizada para avaliar a eficácia terapêutica e a segurança de uma quimioterapia promissora (venetoclax e decitabina) versus a quimioterapia convencional "7+3" em pacientes jovens de indução com leucemia mielóide aguda.
Este estudo envolve o seguinte:
Venetoclax e decitabina (combinação experimental) Citarabina e idarrubicina (conforme o padrão de tratamento)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado de fase Ⅲ, multicêntrico, aberto, para comparar a eficácia terapêutica e a segurança da quimioterapia de indução convencional (regime 7+3) com a combinação de venetoclax e decitabina entre adultos jovens aptos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada ( AML).
A quimioterapia de indução convencional com idarrubicina e citarabina é o padrão de quimioterapia de indução para leucemia mieloide aguda (LMA).
A FDA aprovou a terapia combinada de venetoclax e decitabina para pacientes idosos (> 60 anos) com LMA recém-diagnosticada não elegíveis para quimioterapia intensiva. Venetoclax é um inibidor de BCL-2 (linfoma de células B 2, uma proteína que inicia o crescimento do tumor, progressão da doença e resistência a medicamentos), que pode levar à morte das células cancerígenas. A decitabina, um agente de desmetilação, tem o potencial de direcionar sinergicamente as populações de células-tronco da leucemia quando combinada com venetoclax como sua droga homóloga azacitidina.
Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos diferentes grupos de indução e seguidos com quimioterapia consolidada ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas após a remissão. Após a conclusão do tratamento do estudo, os participantes são acompanhados a cada 3 a 6 meses por até 2 anos.
Espera-se que cerca de 188 pessoas participem deste estudo de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 59 > =Idade (anos) >= 18;
- Recém-diagnosticados como pacientes com LMA de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS);
- Os pacientes não receberam terapia prévia para LMA (exceto hidroxiureia e Ara-C<1,0g/d);
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1, 2;
- Função hepática: bilirrubina total ≦3 limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) ≦3 LSN; alanina aminotransferase (ALT)≦3 LSN (exceto infiltração extramedular de leucemia)
- Função renal：Ccr（Taxa de depuração de creatinina） ≧30 ml/min;
- Os pacientes que assinam o consentimento informado devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a participar do estudo e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Leucemia promielóide aguda;
- LMA com infiltração do sistema nervoso central (SNC);
- Os pacientes receberam terapia prévia com agentes hipometilantes (HMA) para síndrome mielodisplásica (SMD) e progrediram para LMA;
- infecção por HIV;
- Pacientes com insuficiência cardíaca grave (grau 3-4);
- Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não limitada a: a) Infecção sistêmica não controlada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica); b) Vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) crônica que requer tratamento. c) Um segundo câncer ativo que requer tratamento dentro de 6 meses após a entrada no estudo
- Pacientes considerados inadequados para inscrição pelo investigador;
- Pacientes dispostos a receber quimioterapia de indução intensiva
- Mulher que está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar sem um teste de gravidez de urina negativo na triagem;
- Os pacientes se recusam a participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Investigacional (venetoclax, decitabina)
Os participantes randomizados receberão indução como decitabina nos dias 1-5 e venetoclax diariamente nos dias 1-28. Segunda indução (se não atingir a remissão completa, mas a porcentagem de células blásticas na medula óssea diminuiu em mais de 50%):Reindução com terapia de pré-indução. Consolidação: Se pacientes com risco favorável e DRM (Doença Residual Mínima) negativa ou recusa ao alo-HSCT (Transplante de células-tronco hematopoéticas), dose intermediária (2g/m2 a cada 12h dias 1-3) por 4 ciclos. Se pacientes com risco intermediário ou baixo ou risco favorável, mas MRD positivo, citarabina em dose intermediária por 1-2 ciclos e acompanhamento com alo-HSCT. Para pacientes com mutação FLT3, o gilteritinibe pode ser combinado com o tratamento de acompanhamento após o término da indução inicial. |
Por via oral
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Padrão de Cuidados (Indução Convencional "7+3")
Os participantes randomizados receberão citarabina e idarrubicina de acordo com o padrão de atendimento da seguinte forma: Indução: citarabina nos dias 1-7 e idarrubicina (12mg/m2) nos dias 1-3. Segunda indução (se não atingir a remissão completa, mas a porcentagem de células blásticas na medula óssea diminuir em mais de 50%): reindução com terapia de pré-indução. Consolidação: Se os pacientes com risco favorável e MRD negativos ou se recusarem ao alo-HSCT, citarabina em dose intermediária (2g/m2 a cada 12h dias 1-3) por 4 ciclos. Se pacientes com risco intermediário ou baixo ou risco favorável, mas MRD positivo, citarabina em dose intermediária por 1-2 ciclos e acompanhamento com alo-HSCT. Para pacientes com mutação FLT3, o gilteritinibe pode ser combinado com o tratamento de acompanhamento após o término da indução inicial. |
Infusão intravenosa
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Outros nomes:
Por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Remissão completa/remissão completa com recuperação de contagem incompleta/estado livre de leucemia morfológica
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Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de infecção grave (>=grau 3)
Prazo: Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Avaliado usando CTCAE 5
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Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Duração da mielossupressão
Prazo: Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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A duração do valor absoluto de neutrófilos no sangue periférico <0,5×10^9/L e contagem de plaquetas <50×10^9/L durante a mielossupressão.
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Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: Desde o momento da randomização até o tempo de até 2 anos
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Os eventos incluem doença progressiva, recaída, mudanças nos regimes de tratamento, efeitos colaterais fatais ou intoleráveis e qualquer morte.
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Desde o momento da randomização até o tempo de até 2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Desde o momento da randomização até o tempo de até 2 anos
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Sobrevida geral
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Desde o momento da randomização até o tempo de até 2 anos
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Taxa de negatividade de Doença Residual Mínima (MRD)
Prazo: Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Porcentagem de participantes que converteram para MRD < 10^-3 antes do início da terapia de consolidação.
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Da randomização a 2 ciclos de indução antes da terapia de consolidação (100 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores de tirosina quinase
- Decitabina
- Venetoclax
- Citarabina
- Idarrubicina
- Gilteritinibe
Outros números de identificação do estudo
- SZ-AML02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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