Venetoclax + decitabin vs. "7+3" indukční chemoterapie u mladých lidí s AML
Porovnání účinnosti a bezpečnosti venetoclaxu v kombinaci s decitabinem oproti konvenční indukční chemoterapii "7+3" akutní myeloidní leukémie u mladých dospělých
Tento výzkum se provádí za účelem posouzení terapeutické účinnosti a bezpečnosti slibné (venetoklax a decitabin) oproti konvenční chemoterapii "7+3" u mladých pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Tato studie zahrnuje následující:
Venetoclax a decitabin (zkušební kombinace) Cytarabin a idarubicin (podle standardní péče)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická randomizovaná klinická studie fáze Ⅲ, která porovnává terapeutickou účinnost a bezpečnost konvenční indukční chemoterapie (režim 7+3) s kombinací venetoklaxu a decitabinu u zdravých mladých dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií ( AML).
Konvenční indukční chemoterapie s idarubicinem a cytarabinem je standardem indukční chemoterapie akutní myeloidní leukémie (AML).
FDA schválila kombinovanou léčbu venetoklaxem a decitabinem pro starší pacienty (> 60 let) s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Venetoclax je inhibitor BCL-2 (B-buněčný lymfom 2, protein, který iniciuje růst nádoru, progresi onemocnění a rezistenci vůči lékům), který může vést ke smrti rakovinných buněk. Decitabin, demethylační činidlo, má potenciál synergicky cílit na populace kmenových buněk leukémie, když je kombinován s venetoklaxem jako jeho homologním lékem azacytidinem.
Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z různých indukčních skupin a po remisi bude následovat buď konsolidovaná chemoterapie, nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni každé 3 až 6 měsíců po dobu až 2 let.
Očekává se, že této výzkumné studie se zúčastní asi 188 lidí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, 59 > =Věk (roky) >= 18;
- Nově diagnostikovaní jako pacienti s AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO);
- Pacienti nebyli dříve léčeni AML (kromě hydroxyurey a Ara-C<1,0 g/den);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0,1, 2 ;
- Funkce jater: Celkový bilirubin ≦3 horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) ≦3 ULN; alaninaminotransferáza (ALT)≦3 ULN (kromě extramedulární infiltrace leukémie)
- Renální funkce：Ccr（rychlost clearance kreatininu） ≧30 ml/min;
- Pacienti, kteří podepíší informovaný souhlas, musí mít schopnost porozumět studii a být ochotni se studie zúčastnit a informovaný souhlas podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyeloidní leukémie；
- AML s infiltrací centrálního nervového systému (CNS)；
- Pacienti byli dříve léčeni hypomethylačními látkami (HMA) pro myelodysplastický syndrom (MDS) a progredovali do AML；
- infekce HIV;
- Pacienti se závažným srdečním selháním (stupeň 3-4);
- Důkaz jiného klinicky významného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, ale bez omezení na: a) nekontrolované a/nebo aktivní systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové); b) Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. c) Aktivní druhá rakovina, která vyžaduje léčbu do 6 měsíců od vstupu do studie
- Pacienti, které zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení;
- Pacienti ochotní podstoupit intenzivní indukční chemoterapii
- Žena, která je těhotná, kojí nebo může otěhotnět bez negativního těhotenského testu z moči na obrazovce；
- Pacienti odmítají účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vyšetřovací (venetoklax, decitabin)
Randomizovaní účastníci dostanou indukci jako decitabin ve dnech 1-5 a venetoklax denně ve dnech 1-28. Druhá indukce (pokud není dosaženo úplné remise, ale procento blastových buněk v kostní dřeni se snížilo o více než 50 %): Opakovaná indukce preindukční terapií. Konsolidace: Pokud pacienti s příznivým rizikem a MRD (minimální reziduální nemoc) negativní nebo odmítnou allo-HSCT (transplantace hematopoetických kmenových buněk), střední dávka (2 g/m2 každých 12 hodin 1.–3. den) po dobu 4 cyklů. U pacientů se středním nebo nízkým rizikem nebo příznivým rizikem, ale pozitivní na MRD, střední dávka cytarabinu po dobu 1-2 cyklů a následná allo-HSCT. U pacientů s mutací FLT3 lze gilteritinib kombinovat s následnou léčbou po ukončení úvodní indukce. |
Orálně ústy
Ostatní jména:
Intravenózní infuze
Orálně ústy
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Standardní péče (konvenční indukce "7+3")
Randomizovaní účastníci dostanou cytarabin a idarubicin podle standardní péče takto: Indukce: cytarabin ve dnech 1-7 a idarubicin (12 mg/m2) ve dnech 1-3. Druhá indukce (pokud není dosaženo úplné remise, ale procento blastových buněk v kostní dřeni se snížilo o více než 50 %): Opakovaná indukce preindukční terapií. Konsolidace: Pokud pacienti s příznivým rizikem a MRD negativní nebo odmítají allo-HSCT, střední dávka cytarabinu (2 g/m2 každých 12 hodin 1.–3. den) po dobu 4 cyklů. U pacientů se středním nebo nízkým rizikem nebo příznivým rizikem, ale pozitivní na MRD, střední dávka cytarabinu po dobu 1-2 cyklů a následná allo-HSCT. U pacientů s mutací FLT3 lze gilteritinib kombinovat s následnou léčbou po ukončení úvodní indukce. |
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
Orálně ústy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
Kompletní remise/úplná remise s neúplným obnovením počtu/stav bez morfologické leukémie
|
Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažné infekce (>=stupeň 3)
Časové okno: Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
Posouzeno pomocí CTCAE 5
|
Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
|
Trvání myelosuprese
Časové okno: Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
Doba trvání absolutní hodnoty neutrofilů v periferní krvi <0,5×10^9/l a počtu krevních destiček <50×10^9/l během myelosuprese.
|
Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Od doby od randomizace do času po dobu až 2 let
|
Události zahrnují progresivní onemocnění, relaps, změny v léčebných režimech, fatální nebo netolerovatelné vedlejší účinky a jakoukoli smrt.
|
Od doby od randomizace do času po dobu až 2 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od doby od randomizace do času po dobu až 2 let
|
Celkové přežití
|
Od doby od randomizace do času po dobu až 2 let
|
|
Míra negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
Procento účastníků, kteří konvertovali na MRD < 10^-3 před zahájením konsolidační terapie.
|
Od randomizace po 2 cykly indukce před konsolidační terapií（100 dní）
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Decitabin
- Venetoclax
- Cytarabin
- Idarubicin
- Gilteritinib
Další identifikační čísla studie
- SZ-AML02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .