Undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af FAB122 (Daily Oral Edaravone) hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ADORE)
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af FAB122 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College London
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Manchester MND care centre
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- John Radcliffe Hospital
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Frankrig
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrig
- Centre Hospitalo-Universitaire La Timone
-
Montpellier, Frankrig
- CHU de Montpellier
-
Nice, Frankrig
- CHU NICE
-
Paris, Frankrig
- Hôpital de la Salpétrière
-
Tours, Frankrig
- CHRU de Tours
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
-
Milan, Italien
- Centro Clinico NeMO
-
Milan, Italien
- University of Milan Medical School
-
Milan, Italien
- University of Torino - Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience
-
Modena, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
-
Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria ( A O U ) dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Padua, Italien
- University of Padua - Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Centrum Medyczne NEUROMED
-
Kraków, Polen
- Linden Medical Centre
-
Warsaw, Polen
- City Clinic SP. z o. o.
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Spanien
- Hospital Universitario de Basurto
-
Madrid, Spanien
- Hospital San Rafael
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz-Carlos III
-
Málaga, Spanien
- Hospital Regional Universitario Malaga
-
Santiago De Compostela, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Estocolmo, Sverige
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hannover, Tyskland
- Hannover Medical School
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Alder 18 - 80 år (begge inklusive), mand eller kvinde;
- Diagnose af sikker, sandsynlig, sandsynlig laboratorieunderstøttet eller mulig ALS baseret på El Escorial og de reviderede Airlie House diagnostiske kriterier for ALS;
De første symptomer* debuterer ikke længere end 24 måneder før randomisering;
*Datoen for debut er den dato, hvor patienten rapporterede et eller flere af følgende symptomer:
- Muskelsvaghed i lemmer
- Tale/synkebesvær
- Åndedrætssymptomer: dyspnø blev bemærket
- SVC lig med eller mere end 70 % af den forudsagte normale værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøg;
- Ændring i ALSFRS-R-score mellem 0,35 point og 1,5 point pr. måned (begge inklusive) i perioden fra de første symptomer til screeningsbesøget;
- I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- Diagnose af primær lateral sklerose;
- Diagnose af frontotemporal demens;
- Diagnose af andre neurodegenerative sygdomme (f. Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom);
- Diagnose af polyneuropati;
- Andre årsager til neuromuskulær svaghed;
- Har en betydelig lungesygdom, der ikke tilskrives ALS og/eller kræver behandling, der forstyrrer evalueringen af ALS på respirationsfunktionen;
- Brug af intravenøs (IV) edaravon inden for 6 måneder efter screeningsbesøget;
- Afhænge af mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv) eller kræve trakeostomi ved screening;
- Nedsat nyrefunktion som angivet ved en kreatininclearance på mindre end 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen;
- Individet har en historie med klinisk signifikant leversygdom, hepatitis eller galdevejssygdom, eller forsøgspersonen har en positiv screeningtest for HIV, hepatitis B eller C;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Daglig dosis
|
|
Eksperimentel: FAB122
|
Daglig dosis 100 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala - Revideret (ALSFRS -R) score efter 48 uger.
Tidsramme: 48 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat.
Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombineret vurdering af funktion og overlevelse (CAFS) efter 48 og 72 uger.
Tidsramme: 48 uger og 72 uger
|
CAFS (kombineret vurdering af funktion og overlevelse) kombinerede oplysninger om overlevelsestid og ALSFRS-R (ALS funktionel vurderingsskala-revideret) score. Til dette slutpunkt blev hvert enkeltes resultat rangeret: de værste emne -resultater modtog de laveste rangnumre, således at en højere CAFS -score indikerer et bedre resultat. CAFS -placeringer beregnes ved hjælp af: Overlevelsesdata: Patienter, der dør tidligere, er rangeret lavere end dem, der overlever længere. ALSFRS-R-scoringer: For patienter med den samme overlevelsesvarighed bestemmes rækker af deres funktionelle tilbagegang (ændring i ALSFRS-R fra baseline). Til denne undersøgelse kunne intervallet gå fra 1 til 302. Bedre resultat: Højere CAF'er rangerer, hvilket indikerer langvarig overlevelse og/eller mindre funktionel tilbagegang. Værre resultat: Nedre CAFs rangerer, hvilket indikerer kortere overlevelse og/eller større funktionel tilbagegang. |
48 uger og 72 uger
|
|
Overlevelsessandsynlighed
Tidsramme: 72 uger
|
Resultaterne er baseret på den samlede overlevelse over 72 ugers behandling, resultatet er overlevelsessandsynligheden estimeret over 72 uger. Overlevelsessandsynlighed beregnes i betragtning af tid til død, tracheostomi eller påbegyndelse af ikke-invasiv ventilation i mere end 20 timer om dagen i mere end 10 på hinanden følgende dage over 72 uger. |
72 uger
|
|
Skift fra baseline i ALSFRS-R-score efter 24 og 72* uger
Tidsramme: 24 uger, 72 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat.
Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat.
|
24 uger, 72 uger
|
|
Hældningen af faldet i ALSFRS-R-score over tid ved 24, 48 og 72* uger;
Tidsramme: 24, 48, 72 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat. Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat. Til dette resultat blev målinger på ALSFRS-R anvendt til at bestemme faldets hældning. |
24, 48, 72 uger
|
|
Ændring fra baseline i ALSFRS-R-score på Bulbar-funktion (spørgsmål 1-3 af ALSFRS-R) efter 24, 48 og 72* uger;
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat. Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat. I dette resultat evalueres bulbar-funktionen (som en del af ALSFRS-R), den er relateret til tale, spyt og slukning. Den maksimale score på Bulbar -funktionen er 12, og minimumet er 0. Højere score bedre resultat. |
24, 48 og 72 uger
|
|
Skift fra Baseline ALS Funktionel vurderingsskala - Revideret score - Finmotorfunktion
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat. Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat. I dette resultat evalueres den fine motoriske funktion (som en del af ALSFRS-R), den er relateret til håndskrift, spisning og skæring af mad, dressing og hygiejne. Den maksimale score på finmotorfunktion er 12, og minimumet er 0. Højere score bedre resultat. |
24, 48 og 72 uger
|
|
Ændring fra baseline ALS Funktionel vurderingsskala - Revideret score - Brutto motorisk funktion
Tidsramme: 24, 48, 72 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat. Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat. I dette resultat evalueres den brutto motoriske funktion (som en del af ALSFRS-R), den er relateret til klatre trapper, gå, stiger fra en stol. Den maksimale score på brutto motorisk funktion er 12, og minimumet er 0. Højere score bedre resultat. |
24, 48, 72 uger
|
|
Skift fra baseline ALS Funktionel vurderingsskala - Revideret score - åndedrætsfunktion
Tidsramme: 24, 48, 72 uger
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat. Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat. I dette resultat evalueres respirationsfunktionen (som en del af ALSFRS-R), den er relateret til dyspnø, ortopnø, der trækker vejret. Den maksimale score på åndedrætsfunktionen er 12, og minimumet er 0. Højere score bedre resultat. |
24, 48, 72 uger
|
|
Tid til en 3, 6, 9 og 12 point ændres eller død fra baseline i ALSFRS-R-score over 72* uger;
Tidsramme: 72 uger (+/- 1 uges besøgsvindue)
|
Revideret amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R), maksimal værdi er 48 point og repræsenterer bedre resultat. Minimumsværdien er 0 og repræsenterer værre resultat. For dette resultat ændres tiden en 3, 6, 9 og 12 point eller død fra baseline i ALSFRS-R. |
72 uger (+/- 1 uges besøgsvindue)
|
|
Ændring i klinisk iscenesættelse (King's iscenesættelsessystem og mitos) over 72 uger
Tidsramme: 72 uger
|
Kongens iscenesættelsessystem er et simpelt klinisk iscenesættelsessystem, der definerer 4 faser af ALS. De første 3 trin er defineret ved funktionel involvering af en region: bulbar, øvre lemmer og underekstrementer. Antallet af involverede regioner giver scenen. Trin 4 nås, hvis slukning (4A) eller respiratorisk (4b) vanskelighed er alvorlig nok til at kræve intervention. Resultatet af denne foranstaltning viser antallet af patienter, der iscenesættelse af 1 point eller mere eller ingen tilbagegang. |
72 uger
|
|
Samlet overlevelse: Andel af emner levende (overlevelsesrate) efter 24, 48 og 72* uger;
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger;
|
24, 48 og 72* uger;
|
|
|
Andel af forsøgspersoner i live og ingen tracheostomi eller ingen påbegyndelse af ikke-invasiv ventilation i mere end 20 timer om dagen i mere end 10 på hinanden følgende dage efter 24, 48 og 72* uger
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger
|
24, 48 og 72* uger
|
|
|
Ændring fra baseline i langsom vital kapacitet (SVC, liter) ved 24, 48 og 72* uger;
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger
|
24, 48 og 72* uger
|
|
|
Ændring fra baseline i den samlede mega-score for det håndholdte dynamometer (HHD) ved 24, 48 og 72* uger.
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger
|
HHD er en procedure til kvantitativ styrketestning udført i de øvre og nedre ekstremiteter bilateralt. Den samlede MEGA-score er afledt som Z-scoringer af gennemsnitlige muskel HHD-vurderinger, procentvis ændringer fra baseline bruges til at udlede individuelle muskelscore. Muskelstyrke udtrykkes som den procentvise ændring fra baseline: (post-baselinevalue-baselinevalue)/baselinevalue × 100 (post-baseline værdi-baseline værdi)/baseline værdi \ gange 100 (post-baselinevalue-baselinevalue)/baselinevalue × 100. Hvis basisværdien er nul, betragtes dataene som manglende. HDD-mega-score gennemsnittet styrke på tværs af fire muskelplaceringer. Det beregnes ved gennemsnit af de ikke-manglende transformerede værdier. Maksimal muskelstyrke standardiseres derefter ved hjælp af en Z-score, baseret på data fra en sund population. Z-score på 0 repræsenterer det sunde befolkningsgennemsnit. Negativ z-score-værdi betyder værre resultat. |
24, 48 og 72* uger
|
|
Ændring fra baseline i den samlede score på ALS-vurderingsspørgeskemaet-40-emnet (ALSAQ-40) formularen ved 24, 48 og 72* uger;
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger
|
ALS-vurderingsspørgeskema-40-varer.
ALSAQ-40 bruges specifikt til at måle den subjektive velvære hos patienter med ALS.
Der er 40 emner/spørgsmål i den lange form, ALSAQ-40, med 5 diskrete skalaer: fysisk mobilitet (10 poster), aktiviteter i dagligdagen og uafhængighed (10 genstande), spisning og drikke (3 genstande), kommunikation (7 genstande) og følelsesmæssige reaktioner (10 genstande).
Område er fra 0 til 100 skala, hvor 0 angiver den bedste livskvalitet og 100 det værste.
|
24, 48 og 72* uger
|
|
Ændring fra baseline i Euroqol-5 Dimensions-5-niveauer (EQ-5D-5L) spørgeskema score 24, 48 og 72* uger.
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger
|
Europæisk livskvalitet 5 niveauer og 5 dimensioner er et generisk spørgeskema om sundhedsrelateret livskvalitet. 5 domæner: Mobilitet, egenpleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Skalaområdet er fra 0 til 100, der er 0 den værste og 100 bedst. |
24, 48 og 72* uger
|
|
Ændring fra baseline i visuel analog skala (VAS) score ved 24, 48 og 72* uger.
Tidsramme: 24, 48 og 72* uger
|
Den sundhedsrelaterede livskvalitet (HR-QOL) er et spørgeskema ved hjælp af en visuel analog skala (VAS), der spænder fra 0 (dårlig) til 100 (meget god).
|
24, 48 og 72* uger
|
|
Andel af personer med en ændring på ≥8, ≥4 og ≥9 for ALS-specifik, ALS ikke-specifik og ECAS (Edinburgh kognitiv og adfærdsmæssig ALS-skærm) total score;
Tidsramme: 72 uger
|
ECAS (Edinburgh Cognitive og Behavioral ALS -skærm) er en kort multidomain -vurdering, der oprindeligt var designet til mennesker med ALS. Samlet scoreinterval: 0 til 136 point. Højere score indikerer bedre kognitiv funktion. For ALS-specifikke (vurderer kognitive domæner, der oftest påvirkes i ALS) scoreområde: 0 til 100 point. Højere score indikerer bedre kognitiv funktion. Og ALS ikke-specifikke (evaluerer bredere kognitive evner, der ikke er relateret til ALS-patologi) scoreområde: 0 til 36 point. Højere score indikerer bedre kognitiv funktion. |
72 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FAB122-CT-2001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .