Estudo para Investigar a Eficácia e Segurança do FAB122 (Daily Oral Edaravone) em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ADORE)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança do FAB122 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Alemanha
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hannover, Alemanha
- Hannover Medical School
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Ulm, Alemanha
- Universitätsklinikum Ulm
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, Espanha
- Hospital Universitario de Basurto
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Madrid, Espanha
- Hospital San Rafael
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz-Carlos III
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Málaga, Espanha
- Hospital Regional Universitario Malaga
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Santiago De Compostela, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Espanha
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Lille, França
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, França
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, França
- Centre Hospitalo-Universitaire La Timone
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Montpellier, França
- CHU de Montpellier
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Nice, França
- CHU NICE
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Paris, França
- Hôpital de la Salpétrière
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Tours, França
- CHRU de Tours
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Utrecht, Holanda
- UMC Utrecht
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
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Cagliari, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
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Milan, Itália
- Centro Clinico NeMO
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Milan, Itália
- University of Milan Medical School
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Milan, Itália
- University of Torino - Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience
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Modena, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria ( A O U ) dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Padua, Itália
- University of Padua - Azienda Ospedaliera di Padova
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Bydgoszcz, Polônia
- Centrum Medyczne NEUROMED
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Kraków, Polônia
- Linden Medical Centre
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Warsaw, Polônia
- City Clinic SP. z o. o.
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Lisboa, Portugal
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
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London, Reino Unido
- King's College London
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Manchester, Reino Unido
- Manchester MND care centre
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Oxford, Reino Unido
- John Radcliffe Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Estocolmo, Suécia
- Karolinska Institutet
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade 18 - 80 anos (ambos inclusive), masculino ou feminino;
- Diagnóstico de ELA definida, provável, provável com suporte laboratorial ou possível com base no El Escorial e nos critérios de diagnóstico revisados de Airlie House para ELA;
Início dos primeiros sintomas* não mais que 24 meses antes da randomização;
*Data de início é a data em que o paciente relatou um ou mais dos seguintes sintomas:
- Fraqueza muscular nos membros
- Dificuldades de fala/deglutição
- Sintomas respiratórios: notou-se dispnéia
- SVC igual ou superior a 70% do valor normal previsto para sexo, altura e idade na consulta de triagem;
- Alteração na pontuação ALSFRS-R entre 0,35 pontos e 1,5 pontos por mês (ambos inclusive) no período desde o início dos primeiros sintomas até a visita de triagem;
- Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de Esclerose Lateral Primária;
- Diagnóstico de Demência Frontotemporal;
- Diagnóstico de outras doenças neurodegenerativas (ex. doença de Parkinson, doença de Alzheimer);
- Diagnóstico de polineuropatia;
- Outras causas de fraqueza neuromuscular;
- Ter um distúrbio pulmonar significativo não atribuído à ELA e/ou requerer tratamento que interfira na avaliação da ELA na função respiratória;
- Uso de edaravona intravenosa (IV) dentro de 6 meses da visita de triagem;
- Depender de ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva) ou necessitar de traqueostomia na Triagem;
- Insuficiência renal indicada por uma depuração de creatinina inferior a 50 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft Gault;
- O sujeito tem um histórico de doença hepática clinicamente significativa, hepatite ou doença do trato biliar, ou o sujeito tem um teste de triagem positivo para HIV, hepatite B ou C;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Dose diária
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Experimental: FAB122
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Dose diária 100 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica - escala revisada (ALSFRS -R) após 48 semanas.
Prazo: 48 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado.
O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação combinada da função e sobrevivência (CAFs) às 48 e 72 semanas.
Prazo: 48 semanas e 72 semanas
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Os CAFs (avaliação combinada da função e sobrevivência) combinaram informações sobre o tempo de sobrevivência e as pontuações do Alsfrs-R (ALS funcionais com classificação funcional). Para esse endpoint, o resultado de cada sujeito foi classificado: os piores resultados do assunto receberam os números mais baixos de classificação, de modo que uma pontuação mais alta do CAFS indique um melhor resultado. As classificações de CAFs são calculadas usando: Dados de sobrevivência: os pacientes que morrem anteriormente são classificados mais baixos do que aqueles que sobrevivem por mais tempo. Pontuações do ALSFRS-R: Para pacientes com a mesma duração de sobrevida, as classificações são determinadas por seu declínio funcional (alteração no ALSFRS-R da linha de base). Para este estudo, o intervalo pode passar de 1 a 302. Melhor resultado: CAFs mais altos classificados, indicando sobrevivência prolongada e/ou menor declínio funcional. Pior resultado: menor classificação dos CAFs, indicando mais curta sobrevivência e/ou maior declínio funcional. |
48 semanas e 72 semanas
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Probabilidade de sobrevivência
Prazo: 72 semanas
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Os resultados são baseados na sobrevida global em 72 semanas de tratamento, o resultado é a probabilidade de sobrevivência estimada em 72 semanas. A probabilidade de sobrevivência é calculada, considerando o tempo para a morte, a traqueostomia ou o início da ventilação não invasiva por mais de 20 horas por dia por mais de 10 dias consecutivos, mais de 72 semanas. |
72 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do ALSFRS-R após 24 e 72* semanas
Prazo: 24 semanas, 72 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado.
O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado.
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24 semanas, 72 semanas
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A inclinação da diminuição da pontuação do ALSFRS-R ao longo do tempo às 24, 48 e 72* semanas;
Prazo: 24, 48, 72 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado. O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado. Para esse resultado, medidas no ALSFRS-R foram usadas para determinar a inclinação da diminuição. |
24, 48, 72 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do ALSFRS-R na função bulbar (Questão 1-3 do ALSFRS-R) após 24, 48 e 72* semanas;
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado. O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado. Nesse resultado, a função bulbar (como parte do ALSFRS-R) é avaliada, está relacionada à fala, salivação e deglutição. A pontuação máxima na função do bulbar é 12 e o mínimo é 0. Melhor resultado da pontuação melhor. |
24, 48 e 72 semanas
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Mudança da escala de classificação funcional da ALS da linha de base - pontuação revisada - função do motor fino
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado. O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado. Nesse resultado, a função motora fina (como parte do ALSFRS-R) é avaliada, está relacionada à caligrafia, a comer e cortar alimentos, vestir e higiene. A pontuação máxima na função do motor fina é 12 e o mínimo é 0. Melhor resultado da pontuação melhor. |
24, 48 e 72 semanas
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Mudança da escala de classificação funcional da ALS da linha de base - pontuação revisada - função do motor bruto
Prazo: 24, 48, 72 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado. O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado. Nesse resultado, a função motor bruta (como parte do AlsfrS-R) é avaliada, está relacionado a subir escadas, caminhar, subir de uma cadeira. A pontuação máxima na função do motor bruto é de 12 e o mínimo é 0. Melhor resultado da pontuação melhor. |
24, 48, 72 semanas
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Mudança da escala de classificação funcional da ALS da linha de base - pontuação revisada - função respiratória
Prazo: 24, 48, 72 semanas
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado. O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado. Nesse resultado, a função respiratória (como parte do ALSFRS-R) é avaliada, está relacionada à dispnéia, ortopnea, respirando insuficiência. A pontuação máxima na função respiratória é de 12 e o mínimo é 0. Melhor resultado da pontuação melhor. |
24, 48, 72 semanas
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Tempo para uma mudança de 3, 6, 9 e 12 pontos ou morte da linha de base na pontuação do Alsfrs-R em 72* semanas;
Prazo: 72 semanas (+/- 1 semana de visita janela)
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Escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R), o valor máximo é de 48 pontos e representa um melhor resultado. O valor mínimo é 0 e representa o pior resultado. Para esse resultado, o tempo a 3, 6, 9 e 12 pontos mudam ou a morte da linha de base em Alsfrs-R. |
72 semanas (+/- 1 semana de visita janela)
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Mudança na preparação clínica (sistema de preparação e mitos de King) em 72 semanas
Prazo: 72 semanas
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O sistema de preparação do rei é um sistema de estadiamento clínico simples, que define 4 estágios da ELA. Os 1º estágios são definidos pelo envolvimento funcional de uma região: bulbar, membros superiores e membros inferiores. O número de regiões envolvidas dá o palco. O estágio 4 é alcançado se a dificuldade de engolir (4a) ou respiratória (4b) for grave o suficiente para exigir intervenção. O resultado dessa medida mostra o número de pacientes que diminuem de 1 ponto ou mais ou nenhum declínio. |
72 semanas
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Sobrevivência geral: proporção de indivíduos vivos (taxa de sobrevivência) após 24, 48 e 72* semanas;
Prazo: 24, 48 e 72* semanas;
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24, 48 e 72* semanas;
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Proporção de indivíduos vivos e sem traqueostomia, ou nenhuma iniciação de ventilação não invasiva por mais de 20 horas por dia por mais de 10 dias consecutivos após 24, 48 e 72* semanas
Prazo: 24, 48 e 72* semanas
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24, 48 e 72* semanas
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Mudança da linha de base na lenta capacidade vital (SVC, litros) às 24, 48 e 72* semanas;
Prazo: 24, 48 e 72* semanas
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24, 48 e 72* semanas
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Mudança da linha de base no mega pontuação geral do dinamômetro portátil (HHD) às 24, 48 e 72* semanas.
Prazo: 24, 48 e 72* semanas
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O HHD é um procedimento para testes de força quantitativa realizados nas extremidades superior e inferior bilateralmente. O mega escore geral é derivado como escores z das avaliações médias de HHD muscular, alterações percentuais da linha de base são usadas para derivar escores musculares individuais. A força muscular é expressa como a variação percentual da linha de base: (pós-linha-base-BaselineValue)/BaselineValue × 100 (valor da linha de base pós-base-valor da linha de base)/valor da linha de base \ Times 100 (pós-linha-base-BaselineValue)/BaselineValue × 100. Se o valor da linha de base for zero, os dados serão considerados ausentes. O mega escore do HDD calcula a força em quatro locais musculares. É calculado calculando a média dos valores transformados não sem falta. A força muscular máxima é então padronizada usando um escore z, com base em dados de uma população saudável. O escore z de 0 representa a média da população saudável. Valor negativo do escore Z significa resultado pior. |
24, 48 e 72* semanas
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Mudança da linha de base na pontuação total na forma do Questionário de Avaliação ALS-40 (ALSAQ-40) em 24, 48 e 72* semanas;
Prazo: 24, 48 e 72* semanas
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Questionário de Avaliação da ALS-40-Item.
O ALSAQ-40 é usado especificamente para medir o bem-estar subjetivo de pacientes com ELA.
Existem 40 itens/perguntas na forma longa, o ALSAQ-40, com 5 escalas discretas: mobilidade física (10 itens), atividades de vida diária e independência (10 itens), comer e beber (3 itens), comunicação (7 itens) e reações emocionais (10 itens).
O intervalo é de 0 a 100 escala, onde 0 indica a melhor qualidade de vida e 100 o pior.
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24, 48 e 72* semanas
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Mudança em relação à linha de base nos níveis de euroqol-5 dimensões-5 (EQ-5D-5L) Pontuação de 24, 48 e 72* semanas.
Prazo: 24, 48 e 72* semanas
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Qualidade de vida européia 5 níveis e 5 dimensões é um questionário genérico da qualidade de vida relacionada à saúde. 5 Domínios: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. O intervalo de escala é de 0 a 100, sendo 0 o pior e 100 o melhor. |
24, 48 e 72* semanas
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Mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) em 24, 48 e 72* semanas.
Prazo: 24, 48 e 72* semanas
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A qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL) é um questionário usando uma escala visual analógica (VAS) que varia de 0 (ruim) a 100 (muito boa).
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24, 48 e 72* semanas
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Proporção de indivíduos com uma alteração de ≥8, ≥4 e ≥9 para a pontuação específica da ALS, ALS não específica e ECAS (tela total cognitiva e comportamental de Edimburgo);
Prazo: 72 semanas
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O ECAS (tela cognitivo e comportamental de Edimburgo) é uma breve avaliação multidomínio originalmente projetada para pessoas com ALS. Faixa de pontuação total: 0 a 136 pontos. Pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva. Para o intervalo de pontuação específico da ALS (avalia os domínios cognitivos mais frequentemente afetados na ELA): 0 a 100 pontos. Pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva. E ALS não específico (avalia habilidades cognitivas mais amplas não relacionadas à patologia da ALS), intervalo: 0 a 36 pontos. Pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva. |
72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FAB122-CT-2001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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