Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti FAB122 (denní perorální edaravone) u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ADORE)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti FAB122 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Francie
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Francie
- Centre Hospitalo-Universitaire La Timone
-
Montpellier, Francie
- CHU de Montpellier
-
Nice, Francie
- CHU NICE
-
Paris, Francie
- Hôpital de la Salpétrière
-
Tours, Francie
- CHRU de Tours
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Cagliari, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
-
Milan, Itálie
- Centro Clinico NeMO
-
Milan, Itálie
- University of Milan Medical School
-
Milan, Itálie
- University of Torino - Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience
-
Modena, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria ( A O U ) dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Padua, Itálie
- University of Padua - Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Německo
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hannover, Německo
- Hannover Medical School
-
Ulm, Německo
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko
- Centrum Medyczne NEUROMED
-
Kraków, Polsko
- Linden Medical Centre
-
Warsaw, Polsko
- City Clinic SP. z o. o.
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- King's College London
-
Manchester, Spojené království
- Manchester MND care centre
-
Oxford, Spojené království
- John Radcliffe Hospital
-
Sheffield, Spojené království
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Španělsko
- Hospital Universitario de Basurto
-
Madrid, Španělsko
- Hospital San Rafael
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz-Carlos III
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Regional Universitario Malaga
-
Santiago De Compostela, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Estocolmo, Švédsko
- Karolinska Institutet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Věk 18 - 80 let (oba včetně), muž nebo žena;
- Diagnóza definitivní, pravděpodobné, pravděpodobné laboratorně podporované nebo možné ALS na základě El Escorial a revidovaných diagnostických kritérií Airlie House pro ALS;
Nástup prvních příznaků* ne déle než 24 měsíců před randomizací;
*Datum nástupu je datum, kdy pacient oznámil jeden nebo více z následujících příznaků:
- Svalová slabost v končetinách
- Potíže s řečí/polykáním
- Respirační příznaky: byla zaznamenána dušnost
- SVC rovné nebo více než 70 % předpokládané normální hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě;
- Změna skóre ALSFRS-R mezi 0,35 bodu a 1,5 bodu za měsíc (oba včetně) v období od nástupu prvních příznaků do screeningové návštěvy;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Diagnóza primární laterální sklerózy;
- Diagnóza frontotemporální demence;
- Diagnostika jiných neurodegenerativních onemocnění (např. Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba);
- Diagnóza polyneuropatie;
- Jiné příčiny neuromuskulární slabosti;
- mají významnou plicní poruchu nepřipisovanou ALS a/nebo vyžadují léčbu, která narušuje hodnocení ALS na respirační funkci;
- Použití intravenózního (IV) edaravonu do 6 měsíců od screeningové návštěvy;
- Závisí na mechanické ventilaci (invazivní nebo neinvazivní) nebo vyžaduje tracheostomii při screeningu;
- Renální poškození indikované clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice;
- Subjekt má v anamnéze klinicky významné onemocnění jater, hepatitidu nebo onemocnění žlučových cest nebo má pozitivní screeningový test na HIV, hepatitidu B nebo C;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Denní dávka
|
|
Experimentální: FAB122
|
Denní dávka 100 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v amyotrofní laterální skleróze funkční stupnice - revidované skóre (ALSFRS -R) po 48 týdnech.
Časové okno: 48 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek.
Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kombinované hodnocení funkce a přežití (CAF) po 48 a 72 týdnech.
Časové okno: 48 týdnů a 72 týdnů
|
Kombinované informace o době přežití a skóre CAF (kombinované posouzení funkce a přežití) kombinovaly informace o době přežití a skóre ALSFRS-R (funkční hodnocení ALS). Pro tento koncový bod byl výsledek každého subjektu zařazen: nejhorší výsledky předmětu obdržely nejnižší hodnocení, takže vyšší skóre CAFS naznačuje lepší výsledek. Hodnocení CAFS se počítají pomocí: Údaje o přežití: Pacienti, kteří zemřou dříve, jsou hodnoceni nižší než u pacientů, kteří přežijí déle. Skóre ALSFRS-R: U pacientů se stejným dobou přežití jsou řady určovány jejich funkčním poklesem (změna v ALSFRS-R od základní linie). Pro tuto studii by rozsah mohl jít od 1 do 302. Lepší výsledek: vyšší hodnocení CAFS, což ukazuje na dlouhodobý přežití a/nebo menší funkční pokles. Horší výsledek: Nižší hodnocení CAFS, což ukazuje na kratší přežití a/nebo větší funkční pokles. |
48 týdnů a 72 týdnů
|
|
Pravděpodobnost přežití
Časové okno: 72 týdnů
|
Výsledky jsou založeny na celkovém přežití po dobu 72 týdnů léčby, výsledkem je pravděpodobnost přežití odhadovanou za 72 týdnů. Pravděpodobnost přežití se počítá s ohledem na čas k smrti, tracheostomii nebo zahájení neinvazivní ventilace po dobu delší než 20 hodin denně po dobu více než 10 po sobě jdoucích dnů, po 72 týdnů. |
72 týdnů
|
|
Změňte se ze základní hodnoty ve skóre AlsFRS-R po 24 a 72* týdnech
Časové okno: 24 týdnů, 72 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek.
Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek.
|
24 týdnů, 72 týdnů
|
|
Sklon skóre ALSFRS-R v průběhu času po 24, 48 a 72* týdnech;
Časové okno: 24, 48, 72 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek. Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek. Pro tento výsledek byla použita opatření na ALSFRS-R ke stanovení sklonu poklesu. |
24, 48, 72 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve skóre AlsFRS-R na funkci bulbar (otázka 1-3 AlsFRS-R) po 24, 48 a 72* týdnech;
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek. Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek. V tomto výsledku je vyhodnocena funkce bulbar (jako součást ALSFRS-R), souvisí s řečí, sliněním a polykáním. Maximální skóre funkce bulbar je 12 a minimum je o 0. Vyšší skóre lepší výsledek. |
24, 48 a 72 týdnů
|
|
Změna z základní stupnice funkčního hodnocení ALS - revidované skóre - jemná funkce motoru
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek. Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek. V tomto výsledku je vyhodnocena jemná motorická funkce (jako součást ALSFRS-R), souvisí s rukopisem, jídlem a řezáním jídla, obvazu a hygieny. Maximální skóre na jemné motorické funkci je 12 a minimum je 0. Vyšší skóre lepší výsledek. |
24, 48 a 72 týdnů
|
|
Změna ze základní stupnice funkčního hodnocení ALS - revidované skóre - hrubá funkce motoru
Časové okno: 24, 48, 72 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek. Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek. V tomto výsledku je vyhodnocena hrubá motorická funkce (jako součást AlsFRS-R), souvisí s lezeckými schody, chůzí, stoupáním ze židle. Maximální skóre na hrubé motorické funkci je 12 a minimum je 0. Vyšší skóre lepší výsledek. |
24, 48, 72 týdnů
|
|
Změna ze základní stupnice Funkční hodnocení ALS - revidované skóre - respirační funkce
Časové okno: 24, 48, 72 týdnů
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek. Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek. V tomto výsledku je vyhodnocena respirační funkce (jako součást AlsFRS-R), souvisí s dušností, ortopnea, dýchající nedostatečnost. Maximální skóre na respirační funkci je 12 a minimum je o 0. Vyšší skóre lepší výsledek. |
24, 48, 72 týdnů
|
|
Čas na 3, 6, 9 a 12 bodů změna nebo smrt na základní linii v ALSFRS-R skóre během 72* týdnů;
Časové okno: 72 týdnů (+/- okno návštěvy 1 týden)
|
Revidovaná amyotrofní stupnice funkční hodnocení laterální sklerózy (ALSFRS-R), maximální hodnota je 48 bodů a představuje lepší výsledek. Minimální hodnota je 0 a představuje horší výsledek. Pro tento výsledek se změní čas 3, 6, 9 a 12 bodů nebo smrt na základní linii v ALSFRS-R. |
72 týdnů (+/- okno návštěvy 1 týden)
|
|
Změna v klinickém stagingu (King's Staging System a MITOS) po dobu 72 týdnů
Časové okno: 72 týdnů
|
Královský stagingový systém je jednoduchý systém klinického stagingu, který definuje 4 fáze ALS. 1. stupně 1. 3 jsou definovány funkčním zapojením oblasti: bulbar, horní končetiny a dolní končetiny. Počet zapojených regionů dává fázi. Je dosaženo, pokud je dosaženo, pokud je obtížné polykání (4A) nebo respirační (4B) dostatečně závažné, aby vyžadovaly zásah. Výsledek tohoto opatření ukazuje počet pacientů, kteří stagingové pokles o 1 bod nebo více nebo více poklesu. |
72 týdnů
|
|
Celkové přežití: podíl živých subjektů (míra přežití) po 24, 48 a 72* týdnech;
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů;
|
24, 48 a 72* týdnů;
|
|
|
Podíl subjektů živých a žádná tracheostomie nebo žádné zahájení neinvazivní ventilace po dobu více než 20 hodin denně po dobu více než 10 po sobě jdoucích dnů po 24, 48 a 72* týdnech
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů
|
24, 48 a 72* týdnů
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v pomalé vitální kapacitě (SVC, litry) ve 24, 48 a 72* týdnech;
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů
|
24, 48 a 72* týdnů
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre mega pro ruční dynamometr (HHD) ve 24, 48 a 72* týdnech.
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů
|
HHD je postup pro kvantitativní testování pevnosti prováděné v horních a dolních končetinách bilaterálně. Celkové mega skóre je odvozeno jako Z-skóre průměrných hodnocení svalových HHD, procento změn od základní linie se používá k odvození jednotlivých skóre svalů. Síla svalů je vyjádřena jako procentuální změna oproti základní linii: (po BaselineValue-BaselineValue)/základní linie × 100 (hodnota po basselině-základní hodnota)/základní hodnota \ Times 100 (po BaselineValue-BaselineValue)/základní hodnota × 100. Pokud je základní hodnota nula, data se považují za chybějící. HDD mega-skóre průměruje sílu na čtyřech svalových místech. Vypočítá se průměrováním neradovaných transformovaných hodnot. Maximální síla svalů je pak standardizována pomocí Z-skóre na základě dat ze zdravé populace. Z-skóre 0 představuje průměr zdravé populace. Negativní hodnota z-skóre znamená horší výsledek. |
24, 48 a 72* týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre ve formě dotazníku ALS Assessment Assessment-40-IMEM (ALSAQ-40) ve 24, 48 a 72* týdnech;
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů
|
Dotazník ALS Assessment-40-IMEM.
ALSAQ-40 se speciálně používá k měření subjektivní pohody pacientů s ALS.
V dlouhé podobě je 40 položek/otázek, Alsaq-40, s 5 diskrétními měřítky: fyzická mobilita (10 položek), činnosti každodenního života a nezávislosti (10 položek), stravování a pití (3 položky), komunikace (7 položek) a emocionální reakce (10 položek).
Rozsah je od měřítka 0 do 100, kde 0 označuje nejlepší kvalitu života a 100 nejhorších.
|
24, 48 a 72* týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v dotazníku EUROQOL-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L) skóre 24, 48 a 72* týdnů.
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů
|
Evropská kvalita života 5 úrovní a 5 rozměrů je obecný dotazník kvality života související se zdravím. 5 domén: mobilita, péče o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Rozsah měřítka je od 0 do 100, což je 0 nejhorší a 100 nejlepších. |
24, 48 a 72* týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve vizuální analogové stupnici (VAS) skóre při 24, 48 a 72* týdnech.
Časové okno: 24, 48 a 72* týdnů
|
Kvalita života související se zdravím (HR-QOL) je dotazník využívající vizuální analogovou stupnici (VAS) v rozmezí od 0 (špatné) do 100 (velmi dobrý).
|
24, 48 a 72* týdnů
|
|
Podíl subjektů se změnou ≥ 8, ≥4 a ≥9 pro ALS specifické, nespecifické ALS a ECA (EDINBURGH kognitivní a behaviorální obrazovka ALS) celkové skóre;
Časové okno: 72 týdnů
|
ECAS (obrazovka kognitivních a behaviorálních ALS Edinburgh) je krátké hodnocení vícedomény původně určené pro lidi s ALS. Celkový rozsah skóre: 0 až 136 bodů. Vyšší skóre naznačují lepší kognitivní funkci. Pro ALS-specifické (hodnotí kognitivní domény nejčastěji ovlivněné v ALS) v rozmezí skóre: 0 až 100 bodů. Vyšší skóre naznačují lepší kognitivní funkci. A ALS nespecifické (vyhodnocuje širší kognitivní schopnosti nesouvisející s patologií ALS) Rozsah skóre: 0 až 36 bodů. Vyšší skóre naznačují lepší kognitivní funkci. |
72 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FAB122-CT-2001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .