Studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di FAB122 (Daily Oral Edaravone) in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (ADORE)
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'efficacia e la sicurezza di FAB122 nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio
- University Hospitals Leuven
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Lille, Francia
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, Francia
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, Francia
- Centre Hospitalo-Universitaire La Timone
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Montpellier, Francia
- CHU de Montpellier
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Nice, Francia
- CHU NICE
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Paris, Francia
- Hôpital de la Salpétrière
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Tours, Francia
- CHRU de Tours
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Berlin, Germania
- Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Germania
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hannover, Germania
- Hannover Medical School
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Ulm, Germania
- Universitätsklinikum Ulm
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
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Cagliari, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
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Milan, Italia
- Centro Clinico NeMO
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Milan, Italia
- University of Milan Medical School
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Milan, Italia
- University of Torino - Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience
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Modena, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria ( A O U ) dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Padua, Italia
- University of Padua - Azienda Ospedaliera di Padova
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Utrecht, Olanda
- UMC Utrecht
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Bydgoszcz, Polonia
- Centrum Medyczne NEUROMED
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Kraków, Polonia
- Linden Medical Centre
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Warsaw, Polonia
- City Clinic SP. z o. o.
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Lisboa, Portogallo
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
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London, Regno Unito
- King's College London
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Manchester, Regno Unito
- Manchester MND care centre
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Oxford, Regno Unito
- John Radcliffe Hospital
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Sheffield, Regno Unito
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, Spagna
- Hospital Universitario de Basurto
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Madrid, Spagna
- Hospital San Rafael
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario La Paz-Carlos III
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Málaga, Spagna
- Hospital Regional Universitario Malaga
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Santiago De Compostela, Spagna
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Spagna
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, Spagna
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Estocolmo, Svezia
- Karolinska Institutet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Età 18 - 80 anni (entrambi inclusi), maschio o femmina;
- Diagnosi di SLA definita, probabile, probabile supportata dal laboratorio o possibile sulla base dei criteri diagnostici El Escorial e Airlie House rivisti per la SLA;
Insorgenza dei primi sintomi* non più di 24 mesi prima della randomizzazione;
*La data di insorgenza è la data in cui il paziente ha riportato uno o più dei seguenti sintomi:
- Debolezza muscolare degli arti
- Difficoltà di parola/deglutizione
- Sintomi respiratori: è stata notata dispnea
- SVC pari o superiore al 70% del valore normale previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening;
- Variazione del punteggio ALSFRS-R tra 0,35 punti e 1,5 punti al mese (entrambi inclusi) nel periodo dall'insorgenza dei primi sintomi alla visita di screening;
- In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova.
Principali criteri di esclusione:
- Diagnosi di Sclerosi Laterale Primaria;
- Diagnosi di demenza frontotemporale;
- Diagnosi di altre malattie neurodegenerative (ad es. morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer);
- Diagnosi di polineuropatia;
- Altre cause di debolezza neuromuscolare;
- Avere un disturbo polmonare significativo non attribuito alla SLA e/o richiedere un trattamento che interferisca con la valutazione della SLA sulla funzione respiratoria;
- Uso di edaravone per via endovenosa (IV) entro 6 mesi dalla visita di screening;
- Dipendere dalla ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva) o richiedere la tracheostomia allo Screening;
- Compromissione renale come indicato da una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft Gault;
- Il soggetto ha una storia di malattia epatica clinicamente significativa, epatite o malattia del tratto biliare, o il soggetto ha un test di screening positivo per HIV, epatite B o C;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Dose giornaliera
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Sperimentale: FAB122
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Dose giornaliera 100 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento dal basale nella scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica - Rivisto (ALSFRS -R) Punteggio dopo 48 settimane.
Lasso di tempo: 48 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore.
Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore.
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza (CAF) a 48 e 72 settimane.
Lasso di tempo: 48 settimane e 72 settimane
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I CAF (valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza) hanno combinato informazioni sul tempo di sopravvivenza e i punteggi ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised). Per questo endpoint, il risultato di ogni soggetto è stato classificato: i peggiori risultati del soggetto hanno ricevuto il numero più basso di rango in modo tale che un punteggio CAF più elevato indichi un risultato migliore. Le classifiche CAFS vengono calcolate utilizzando: Dati di sopravvivenza: i pazienti che muoiono in precedenza sono classificati più in basso rispetto a quelli che sopravvivono più a lungo. Punteggi di ALSFRS-R: per i pazienti con la stessa durata di sopravvivenza, i ranghi sono determinati dal loro declino funzionale (cambiamento in ALSFRS-R dal basale). Per questo studio la gamma potrebbe passare da 1 a 302. Risultato migliore: CAF più elevato, indicando una sopravvivenza prolungata e/o un declino meno funzionale. Risultato peggiore: un rango di CAF più basso, indicando una sopravvivenza più breve e/o un maggiore declino funzionale. |
48 settimane e 72 settimane
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Probabilità di sopravvivenza
Lasso di tempo: 72 settimane
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I risultati si basano sulla sopravvivenza globale per oltre 72 settimane di trattamento, il risultato è la probabilità di sopravvivenza stimata in 72 settimane. La probabilità di sopravvivenza viene calcolata considerando tempo a morte, tracheostomia o iniziazione di ventilazione non invasiva per più di 20 ore al giorno per più di 10 giorni consecutivi, oltre 72 settimane. |
72 settimane
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Cambia dal basale nel punteggio ALSFRS-R dopo 24 e 72* settimane
Lasso di tempo: 24 settimane, 72 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore.
Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore.
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24 settimane, 72 settimane
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La pendenza della diminuzione del punteggio ALSFRS-R nel tempo a 24, 48 e 72* settimane;
Lasso di tempo: 24, 48, 72 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore. Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore. Per questo risultato, sono state utilizzate misure sull'ALSFRS-R per determinare la pendenza della diminuzione. |
24, 48, 72 settimane
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Modifica dal basale nel punteggio ALSFRS-R sulla funzione bulbare (domanda 1-3 dell'ALSFRS-R) dopo 24, 48 e 72* settimane;
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore. Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore. In questo risultato, viene valutata la funzione del bulbare (come parte di ALSFRS-R), è correlata alla parola, alla salivazione e alla deglutizione. Il punteggio massimo sulla funzione del bulbare è 12 e il minimo è 0. Punteggio più alto risultato migliore. |
24, 48 e 72 settimane
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Modifica dalla scala di valutazione funzionale del basale ALS - Punteggio rivisto - Funzione motoria fine
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore. Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore. In questo risultato, viene valutata la funzione motoria fine (come parte di ALSFRS-R), è correlata alla calligrafia, al cibo e al taglio del cibo, al condimento e all'igiene. Il punteggio massimo sulla funzione motoria fine è 12 e il minimo è 0. Punteggio più alto risultato migliore. |
24, 48 e 72 settimane
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Modifica dalla scala di valutazione funzionale basale ALS - Punteggio rivisto - Funzione motoria lorda
Lasso di tempo: 24, 48, 72 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore. Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore. In questo risultato, viene valutata la funzione motoria lorda (come parte di ALSFRS-R), è correlata all'arrampicata per le scale, a camminare, che si alza da una sedia. Il punteggio massimo sulla funzione motoria lordo è 12 e il minimo è 0. Punteggio più alto risultato migliore. |
24, 48, 72 settimane
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Modifica dalla scala di valutazione funzionale del basale ALS - punteggio rivisto - Funzione respiratoria
Lasso di tempo: 24, 48, 72 settimane
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore. Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore. In questo risultato, viene valutata la funzione respiratoria (come parte di ALSFRS-R), è correlata a dispnea, ortopnea, insufficienza respiratoria. Il punteggio massimo sulla funzione respiratoria è 12 e il minimo è 0. Punteggio più alto risultato migliore. |
24, 48, 72 settimane
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Tempo a un cambiamento di 3, 6, 9 e 12 punti dal basale nel punteggio ALSFRS-R in 72* settimane;
Lasso di tempo: 72 settimane (+/- 1 settimana Visita Finestra)
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R), il valore massimo è di 48 punti e rappresenta un risultato migliore. Il valore minimo è 0 e rappresenta un risultato peggiore. Per questo risultato, il tempo di 3, 6, 9 e 12 punti cambia o morte dalla linea di base in ALSFRS-R. |
72 settimane (+/- 1 settimana Visita Finestra)
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Cambiamento della stadiazione clinica (sistema di stadiazione del re e mito) per 72 settimane
Lasso di tempo: 72 settimane
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Il sistema di stadiazione del re è un semplice sistema di stadiazione clinica, che definisce 4 fasi di SLA. Le prime 3 fasi sono definite dal coinvolgimento funzionale di una regione: bulbare, arti superiori e arti inferiori. Il numero di regioni coinvolte fornisce il palcoscenico. La fase 4 viene raggiunta se la difficoltà di deglutizione (4a) o respiratoria (4b) è abbastanza grave da richiedere un intervento. L'esito di questa misura mostra il numero di pazienti che stabiliscono un declino di 1 punto o più o nessun declino. |
72 settimane
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Sopravvivenza globale: percentuale di soggetti vivi (tasso di sopravvivenza) dopo 24, 48 e 72* settimane;
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane;
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24, 48 e 72* settimane;
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Proporzione di soggetti vivi e nessuna tracheostomia, o nessuna iniziazione di ventilazione non invasiva per più di 20 ore al giorno per più di 10 giorni consecutivi dopo 24, 48 e 72* settimane
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane
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24, 48 e 72* settimane
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Cambiamento dal basale in capacità vitale lenta (SVC, litri) a 24, 48 e 72* settimane;
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane
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24, 48 e 72* settimane
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Modifica dal basale nel punteggio mega complessivo per il dinamometro portatile (HHD) a 24, 48 e 72* settimane.
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane
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L'HHD è una procedura per i test quantitativi di resistenza eseguiti bilateralmente nelle estremità superiori e inferiori. Il punteggio mega complessivo deriva da punteggi z delle valutazioni HHD muscolari medie, le variazioni percentuali rispetto al basale vengono utilizzate per derivare i singoli punteggi muscolari. La forza muscolare è espressa come variazione percentuale dal basale: (post-baseline-baselineValue)/baselineValue × 100 (valore post-baseline-valore basale)/valore basale \ tempi 100 (post-baselinevalue-baselineValue)/baselineValue × 100. Se il valore di base è zero, i dati sono considerati mancanti. Il mega-punteggio HDD è in media forza in quattro posizioni muscolari. Viene calcolato mediante la media dei valori trasformati non misteriosi. La massima resistenza muscolare viene quindi standardizzata utilizzando un punteggio Z, in base ai dati di una popolazione sana. Il punteggio Z di 0 rappresenta la media della popolazione sana. Valore negativo del punteggio z significa risultato peggiore. |
24, 48 e 72* settimane
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Modifica dal basale nel punteggio totale sul modulo del questionario di valutazione ALS-40-Item (ALSAQ-40) a 24, 48 e 72* settimane;
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane
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Questionario di valutazione SLA-40-Item.
L'ALSAQ-40 è specificamente utilizzato per misurare il benessere soggettivo dei pazienti con SLA.
Ci sono 40 articoli/domande in forma lunga, ALSAQ-40, con 5 scale discrete: mobilità fisica (10 articoli), attività di vita quotidiana e indipendenza (10 articoli), alimentazione e bere (3 articoli), comunicazione (7 articoli) e reazioni emotive (10 articoli).
La gamma è compresa tra 0 e 100, dove 0 indica la migliore qualità della vita e 100 peggio.
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24, 48 e 72* settimane
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Modifica rispetto al basale nei livelli di EuroQol-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L) Punteggio del questionario 24, 48 e 72*.
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane
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La qualità europea della vita 5 livelli e 5 dimensioni è un questionario generico della qualità della vita legata alla salute. 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. La gamma di scala è compresa tra 0 e 100, essendo 0 peggio e 100 il meglio. |
24, 48 e 72* settimane
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Cambia dal punteggio di base della scala analogica (VAS) a 24, 48 e 72* settimane.
Lasso di tempo: 24, 48 e 72* settimane
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La qualità della vita correlata alla salute (HR-QOL) è un questionario che utilizza una scala analogica visiva (VAS) che va da 0 (cattiva) a 100 (molto bene).
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24, 48 e 72* settimane
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Proporzione di soggetti con una variazione di ≥8, ≥4 e ≥9 per il punteggio totale Specifico SPECIFICO DI ALS, ALS non specifico ed ECA (schermo cognitivo e comportamentale di Edinburgh);
Lasso di tempo: 72 settimane
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L'ECAS (Edimburgo cognitivo e comportamentale della SLA) è una breve valutazione multidomain originariamente progettata per le persone con SLA. Intervallo di punteggio totale: da 0 a 136 punti. I punteggi più alti indicano una migliore funzione cognitiva. Per il punteggio specifico per ALS (valuta i domini cognitivi più influenzati nell'ALS) intervallo di punteggio: da 0 a 100 punti. I punteggi più alti indicano una migliore funzione cognitiva. E ALS non specifico (valuta capacità cognitive più ampie non correlate alla patologia ALS) Range di punteggio: da 0 a 36 punti. I punteggi più alti indicano una migliore funzione cognitiva. |
72 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FAB122-CT-2001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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