Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von FAB122 (Daily Oral Edaravone) bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ADORE)
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von FAB122 bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Leuven, Belgien
- University Hospitals Leuven
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Berlin, Deutschland
- Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Deutschland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hannover, Deutschland
- Hannover Medical School
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Ulm, Deutschland
- Universitätsklinikum Ulm
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Lille, Frankreich
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, Frankreich
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, Frankreich
- Centre Hospitalo-Universitaire La Timone
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Montpellier, Frankreich
- CHU de Montpellier
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Nice, Frankreich
- CHU NICE
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Paris, Frankreich
- Hôpital de la Salpétrière
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Tours, Frankreich
- CHRU de Tours
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Dublin, Irland
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
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Cagliari, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
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Milan, Italien
- Centro Clinico NeMO
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Milan, Italien
- University of Milan Medical School
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Milan, Italien
- University of Torino - Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience
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Modena, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
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Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria ( A O U ) dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Padua, Italien
- University of Padua - Azienda Ospedaliera di Padova
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Utrecht, Niederlande
- UMC Utrecht
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Bydgoszcz, Polen
- Centrum Medyczne NEUROMED
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Kraków, Polen
- Linden Medical Centre
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Warsaw, Polen
- City Clinic SP. z o. o.
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Lisboa, Portugal
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
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Estocolmo, Schweden
- Karolinska Institutet
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Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, Spanien
- Hospital Universitario de Basurto
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Madrid, Spanien
- Hospital San Rafael
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz-Carlos III
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Málaga, Spanien
- Hospital Regional Universitario Malaga
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Santiago De Compostela, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Spanien
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, Spanien
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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London, Vereinigtes Königreich
- King's College London
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Manchester MND care centre
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Oxford, Vereinigtes Königreich
- John Radcliffe Hospital
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Sheffield, Vereinigtes Königreich
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- Alter 18 - 80 Jahre (beide inklusive), männlich oder weiblich;
- Diagnose von definitiver, wahrscheinlicher, wahrscheinlicher laborgestützter oder möglicher ALS, basierend auf den Diagnosekriterien von El Escorial und den überarbeiteten Airlie House-Diagnosekriterien für ALS;
Auftreten erster Symptome* nicht länger als 24 Monate vor Randomisierung;
*Beginndatum ist das Datum, an dem der Patient eines oder mehrere der folgenden Symptome gemeldet hat:
- Muskelschwäche in den Gliedmaßen
- Sprach-/Schluckbeschwerden
- Atemwegssymptome: Dyspnoe wurde bemerkt
- SVC gleich oder mehr als 70 % des vorhergesagten Normalwerts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch;
- Änderung des ALSFRS-R-Scores zwischen 0,35 Punkten und 1,5 Punkten pro Monat (beide inklusive) im Zeitraum vom Auftreten der ersten Symptome bis zum Screening-Besuch;
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
Hauptausschlusskriterien:
- Diagnose der primären Lateralsklerose;
- Diagnose der frontotemporalen Demenz;
- Diagnose anderer neurodegenerativer Erkrankungen (z. Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit);
- Diagnose von Polyneuropathie;
- Andere Ursachen für neuromuskuläre Schwäche;
- eine signifikante Lungenerkrankung haben, die nicht auf ALS zurückzuführen ist, und/oder eine Behandlung benötigen, die die Bewertung von ALS auf die Atemfunktion beeinträchtigt;
- Verwendung von intravenösem (IV) Edaravon innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch;
- Abhängig von mechanischer Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv) oder Tracheotomie beim Screening erforderlich;
- Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung;
- Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanter Lebererkrankung, Hepatitis oder Gallenwegserkrankung oder das Subjekt hat einen positiven Screening-Test für HIV, Hepatitis B oder C;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Tägliche Dosis
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Experimental: FAB122
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Tagesdosis 100 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung von Ausgangswert in der amyotrophen lateralen Sklerose -Funktionsbewertungsskala - Überarbeiteter (ALSFRS -R) -Roße nach 48 Wochen.
Zeitfenster: 48 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar.
Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar.
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kombinierte Bewertung von Funktion und Überleben (CAFs) nach 48 und 72 Wochen.
Zeitfenster: 48 Wochen und 72 Wochen
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Die CAFs (kombinierte Bewertung von Funktionen und Überleben) kombinierten Informationen zur Überlebenszeit und die ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-überarbeitete) Punkte. Für diesen Endpunkt wurde das Ergebnis jedes Subjekts eingestuft: Die schlimmsten Subjektergebnisse erhielten die niedrigsten Rangnummern, so dass ein höherer CAFS -Score auf ein besseres Ergebnis hinweist. CAFS -Ranglisten werden mit: Überlebensdaten: Patienten, die früher sterben, sind niedriger als diejenigen, die länger überleben. ALSFRS-R-Werte: Bei Patienten mit der gleichen Überlebensdauer werden die Ränge durch ihren funktionellen Rückgang (Veränderung des ALSFRS-R von Baseline) bestimmt. Für diese Studie könnte der Bereich von 1 bis 302 verlaufen. Besseres Ergebnis: Höherer CAFS -Rang, was auf ein verlängertes Überleben und/oder weniger funktionellen Rückgang hinweist. Schlimmeres Ergebnis: niedrigerer CAFS -Rang, was auf ein kürzeres Überleben und/oder einen höheren funktionellen Rückgang hinweist. |
48 Wochen und 72 Wochen
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Überlebenswahrscheinlichkeit
Zeitfenster: 72 Wochen
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Die Ergebnisse basieren auf dem Gesamtüberleben über 72 Wochen der Behandlung. Das Ergebnis ist die über 72 Wochen geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit. Die Überlebenswahrscheinlichkeit wird unter Berücksichtigung der Zeit bis zum Tod, Tracheotomie oder Initiierung der nicht-invasiven Beatmung über 72 Wochen mehr als 20 Stunden am Tag pro Tag für mehr als 10 aufeinanderfolgende Tage berechnet. |
72 Wochen
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Wechseln Sie nach 24 und 72* Wochen vom Ausgangswert in der ALSFRS-R-Punktzahl
Zeitfenster: 24 Wochen, 72 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar.
Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar.
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24 Wochen, 72 Wochen
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Die Neigung der Abnahme des ALSFRS-R-Werts im Laufe der Zeit mit 24, 48 und 72* Wochen;
Zeitfenster: 24, 48, 72 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar. Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar. Für dieses Ergebnis wurden Maßnahmen am ALSFRS-R verwendet, um die Abneigung der Abnahme zu bestimmen. |
24, 48, 72 Wochen
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Wechseln Sie von der Basis in der ALSFRS-R-Punktzahl in der Bulbar-Funktion (Frage 1-3 des ALSFRS-R) nach 24, 48 und 72* Wochen;
Zeitfenster: 24, 48 und 72 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar. Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar. In diesem Ergebnis wird die Bulbarfunktion (als Teil von ALSFRS-R) bewertet, sie hängt mit Sprache, Speichelfluss und Schlucken zusammen. Die maximale Punktzahl bei der Bulbarfunktion beträgt 12 und das Minimum ist 0. Höherer Ergebnis. |
24, 48 und 72 Wochen
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Ändern Sie die Funktionsbewertungsskala der Basis -ALS - Überarbeitete Bewertung - Feinmotorikfunktion
Zeitfenster: 24, 48 und 72 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar. Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar. In diesem Ergebnis wird die Feinmotorik (als Teil von ALSFRS-R) bewertet, und hängt mit Handschrift, Essen und Schneiden von Lebensmitteln, Dressing und Hygiene zusammen. Die maximale Punktzahl bei der Feinmotor -Funktion beträgt 12 und das Minimum ist 0. Ein besseres Ergebnis. |
24, 48 und 72 Wochen
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Änderung von der Funktionsbewertungsskala der Basis -ALS - Überarbeitete Bewertung - Bruttomotorfunktion
Zeitfenster: 24, 48, 72 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar. Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar. In diesem Ergebnis wird die Bruttomotor-Funktion (als Teil von ALSFRS-R) bewertet, und hängt mit Klettertreppen, Gehen und Steigen von einem Stuhl zusammen. Die maximale Punktzahl bei der Bruttomotor -Funktion beträgt 12 und das Minimum ist 0. Ein besseres Ergebnis. |
24, 48, 72 Wochen
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Änderung von der funktionalen Bewertungsskala der Basis -ALS - Überarbeitete Bewertung - Atemfunktion
Zeitfenster: 24, 48, 72 Wochen
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar. Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar. In diesem Ergebnis wird die Atemfunktion (als Teil von ALSFRS-R) bewertet, sie hängt mit Dyspnoe, Orthopnoe und Ateminsuffizienz zusammen. Die maximale Punktzahl bei der Atemfunktion beträgt 12 und das Minimum ist 0. Ein höherer Ergebnis. |
24, 48, 72 Wochen
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Zeit bis zu einem 3-, 6-, 9- und 12 Punkte-Veränderungen oder des Todes in der ALSFRS-R-Punktzahl über 72* Wochen;
Zeitfenster: 72 Wochen (+/- 1 Woche Besuchsfenster)
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Überarbeitete amyotrophe laterale Sklerose-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R), der maximale Wert beträgt 48 Punkte und stellt ein besseres Ergebnis dar. Der Mindestwert beträgt 0 und stellt ein schlechteres Ergebnis dar. Für dieses Ergebnis ändert sich die Zeit, die eine 3-, 6-, 9- und 12-Punkte-Punkte von Ausgangswert in ALSFRS-R. |
72 Wochen (+/- 1 Woche Besuchsfenster)
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Änderung der klinischen Inszenierung (King's Staging System und Mitos) über 72 Wochen
Zeitfenster: 72 Wochen
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Das Staging -System des Königs ist ein einfaches klinisches Staging -System, das 4 Stufen von ALS definiert. Die 1. 3 Stufen werden durch funktionelle Beteiligung einer Region definiert: Bulbar, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen. Die Anzahl der beteiligten Regionen gibt die Bühne. Stadium 4 wird erreicht, wenn das Schlucken (4A) oder die Schwierigkeit (4B) (4B) schwerwiegend genug ist, um Intervention zu erfordern. Das Ergebnis dieser Maßnahme zeigt die Anzahl der Patienten, die einen Rückgang von 1 Punkt oder mehr oder keiner Rücknahme stellt. |
72 Wochen
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Gesamtüberleben: Anteil der lebenden Probanden (Überlebensrate) nach 24, 48 und 72* Wochen;
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen;
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24, 48 und 72* Wochen;
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Anteil der lebendigen Probanden und keine Tracheotomie oder keine Einleitung einer nicht-invasiven Belüftung für mehr als 20 Stunden am Tag für mehr als 10 aufeinanderfolgende Tage nach 24, 48 und 72* Wochen
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen
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24, 48 und 72* Wochen
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Wechseln Sie von der Ausgangswert in langsamer lebenswichtiger Kapazität (SVC, Liter) nach 24, 48 und 72* Wochen;
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen
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24, 48 und 72* Wochen
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Wechseln Sie vom Ausgangswert im Gesamt-Mega-Score für den Handheld Dynamometer (HHD) bei 24, 48 und 72* Wochen.
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen
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HHD ist ein Verfahren für quantitative Festigkeitstests, die bilateral in den oberen und unteren Extremitäten durchgeführt werden. Der Gesamt-MEGA-Score wird als Z-Scores von durchschnittlichen Muskel-HHD-Bewertungen abgeleitet. Prozentuale Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden verwendet, um einzelne Muskelwerte abzuleiten. Die Muskelstärke wird als prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ausgedrückt: (Nach-Baseline-Value-BaselineValue)/BaselineValue × 100 (nach dem Baseline-Wert-Grundlinienwert)/Baseline-Wert \ Times 100 (Post-BaselineValue-BaselineValue)/BaselineValue × 100. Wenn der Basiswert Null ist, werden die Daten als fehlend angesehen. Der HDD-Mega-Score hat die Stärke an vier Muskelstandorten durchschnittlich. Es wird berechnet, indem die nicht-missigen transformierten Werte gemittelt werden. Die maximale Muskelstärke wird dann mit einem Z-Score standardisiert, der auf Daten einer gesunden Bevölkerung basiert. Z-Score von 0 repräsentiert das gesunde Bevölkerungsmittelwert. Der negative Z-Score-Wert bedeutet ein schlechteres Ergebnis. |
24, 48 und 72* Wochen
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Änderung von Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl im ALS-Bewertungsfragebogen-40-Item-Form (ALSAQ-40) nach 24, 48 und 72* Wochen;
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen
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ALS Assessment Fragebogen-40-Item.
Der ALSAQ-40 wird speziell zur Messung des subjektiven Wohlbefindens von Patienten mit ALS verwendet.
Es gibt 40 Elemente/Fragen in langer Form, der ALSAQ-40 mit 5 diskreten Skalen: physische Mobilität (10 Elemente), Aktivitäten des täglichen Lebens und Unabhängigkeit (10 Elemente), Essen und Trinken (3 Elemente), Kommunikation (7 Elemente) und emotionale Reaktionen (10 Elemente).
Die Reichweite ist von 0 bis 100 Skala, wobei 0 die beste Lebensqualität und 100 die schlimmste angibt.
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24, 48 und 72* Wochen
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Wechseln Sie von Ausgangswert in Euroqol-5 Dimensions-5-Niveaus (EQ-5D-5L) Fragebogenwert 24, 48 und 72* Wochen.
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen
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Die europäische Lebensqualität von 5 Levels und 5 Dimensionen ist ein generischer Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität. 5 Domänen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerz/Beschwerden und Angstzustände/Depressionen. Der Skalierungsbereich liegt zwischen 0 und 100, ist 0 das Schlimmste und 100 am besten. |
24, 48 und 72* Wochen
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Änderung von der Grundlinie in der VAS -Bewertung (Visual Analog Scale) nach 24, 48 und 72* Wochen.
Zeitfenster: 24, 48 und 72* Wochen
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Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QOL) ist ein Fragebogen, der eine visuelle Analogskala (VAS) von 0 (schlecht) bis 100 (sehr gut) reichen.
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24, 48 und 72* Wochen
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Anteil der Probanden mit einer Änderung von ≥8, ≥ 4 und ≥ 9 für ALS-spezifische, ALS-nicht spezifische und ECAs (Edinburgh Cognitive und Verhaltens-ALS-Screen) Gesamtpunktzahl;
Zeitfenster: 72 Wochen
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Die ECAs (Edinburgh Cognitive und Verhaltens -ALS -Bildschirm) sind eine kurze Multidomänen -Bewertung, die ursprünglich für Menschen mit ALS entwickelt wurde. Gesamtbewertungsbereich: 0 bis 136 Punkte. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Funktion hin. Für ALS-spezifische (bewertet kognitive Domänen am häufigsten in ALS betroffen) Score-Bereich: 0 bis 100 Punkte. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Funktion hin. Und ALS unspezifische (bewertet breitere kognitive Fähigkeiten, die nicht mit der Als-Pathologie zu tun haben) Bewertungsbereich: 0 bis 36 Punkte. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Funktion hin. |
72 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Pathologische Prozesse
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Erkrankungen des Rückenmarks
- TDP-43 Proteinopathien
- Proteostase-Mängel
- Sklerose
- Motoneuron-Krankheit
- Amyotrophe Lateralsklerose
Andere Studien-ID-Nummern
- FAB122-CT-2001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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