Ikke-interventionel observationel retrospektiv undersøgelse til evaluering af Doravirin-baserede regimer hos HIV-inficerede ældre patienter (DORAge). (DORAge)

HIV-inficerede individer lider af en accelereret aldring på grund af den vedvarende og kroniske aktivering af immunsystemet, der fører til immunudmattelse og accelereret immunosenescens. Succesen med antiretroviral kombinationsbehandling, som også forlænger patienternes overlevelse, har relativt højere retentionsrater blandt hiv-inficerede ældre patienter, men kun en lille procentdel er viralt undertrykt, hovedsagelig på grund af ældre medicin interagerer med ART og flere følgesygdomme, der reducerer levetiden af ældre mennesker.

I denne sammenhæng er Doravirin den eneste NNRTI med lav tilbøjelighed til resistens, fremragende tolerabilitet, en overlegen neuropsykiatrisk profil sammenlignet med EFV, en overlegen lipidprofil sammenlignet med ritonavir-boostet darunavir og EFV, minimal risiko for lægemiddel-lægemiddel-interaktioner, og ingen fødevarerestriktioner. Derudover har doravirin et stort terapeutisk indeks og robust effekt hos patienter med høj viral belastning. Til dato mangler der dog stadig data om doravirin hos patienter i HIV-alderen.

Denne observationelle retrospektive kohorte i den virkelige verden vil sigte mod at beskrive effekten af ​​doravirin-regimer, både som enkeltlægemiddel og som fast kombination med lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat, hos ældre HIV-patienter.

• Det primære endepunkt vil være evalueringen af ​​virologisk effekt defineret som andelen af ​​patienter med HIV RNA < 50 kopier/ml ved slutningen af ​​den 48-ugers opfølgning.

• De sekundære endepunkter vil være følgende:

  • Ændring i CD4+, CD8-celletal, CD4/CD8-forhold fra baseline til 48 uger
  • Andel af patienter med eventuelle bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), også i henhold til deres sværhedsgrad.
  • Ændringer i total HDL og LDL-kolesterol, triglycerider, kreatinin, eGFR, fosfat, AST, ALT, FIB-4, ALP, glucose, proteinuri fra baseline til 48 uger.
  • Ændringer af inflammatoriske biomarkører: D-Dimer, hsCRP og IL-6 i løbet af 48 uger
  • Forekomst af genotypiske mutationer (genotypisk test) i plasmaprøver fra patienter med virologisk svigt

Kliniske data vil blive indsamlet fra lægejournaler og laboratorieanalyser omfattende CD4+ T-celletal, plasma HIV-1 RNA, blodceller og plasmakemiprofiler, herunder fastende lipider (total kolesterol, højdensitetslipoproteinkolesterol [HDL], lavdensitet lipoprotein [LDL] kolesterol, triglycerider) vil blive registreret.

Tidshorisonten for patientopfølgning for udfald er mindst 12 måneder (Baseline, 12, 24, 36, 48 uger).