Niet-interventionele observationele retrospectieve studie ter evaluatie van op doravirine gebaseerde regimes bij met HIV geïnfecteerde bejaarde patiënten (DORAge). (DORAge)

HIV-geïnfecteerde personen lijden aan versnelde veroudering als gevolg van de aanhoudende en chronische activering van het immuunsysteem, wat leidt tot uitputting van het immuunsysteem en versnelde immunosenescentie. Het succes van antiretrovirale combinatietherapie, die ook de overleving van patiënten verlengt, heeft relatief hogere retentiepercentages bij met hiv geïnfecteerde oudere patiënten, maar slechts een klein percentage wordt viraal onderdrukt, grotendeels als gevolg van de interactie van oudere medicijnen met ART en verschillende comorbiditeiten die de levensduur verkorten van ouderen.

In deze context is Doravirine de enige NNRTI met een lage neiging tot resistentie, uitstekende verdraagbaarheid, een superieur neuropsychiatrisch profiel vergeleken met EFV, een superieur lipidenprofiel vergeleken met ritonavir-versterkt darunavir en EFV, minimaal risico op interacties tussen geneesmiddelen en geen voedselbeperkingen. Bovendien heeft doravirine een grote therapeutische index en robuuste werkzaamheid bij patiënten met een hoge virale belasting. Tot op heden ontbreken echter nog steeds gegevens over doravirine bij hiv-patiënten.

Dit observationele retrospectieve cohort in de echte wereld heeft tot doel het effect te beschrijven van doravirine-regimes, zowel als enkelvoudig geneesmiddel als als vaste combinatie met lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat, bij bejaarde hiv-patiënten.

• Het primaire eindpunt is de evaluatie van de virologische werkzaamheid, gedefinieerd als het percentage patiënten met hiv-RNA < 50 kopieën/ml aan het einde van de 48 weken durende follow-up.

• De secundaire eindpunten zijn de volgende:

  • Verandering in CD4+, CD8-celtellingen, CD4/CD8-ratio vanaf baseline tot 48 weken
  • Percentage patiënten met bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE), ook volgens hun ernst.
  • Veranderingen in totaal HDL en LDL-cholesterol, triglyceriden, creatinine, eGFR, fosfaat, AST, ALT, FIB-4, ALP, glucose, proteïnurie vanaf baseline tot 48 weken.
  • Veranderingen van ontstekingsbiomarkers: D-dimeer, hsCRP en IL-6 gedurende 48 weken
  • Optreden van genotypische mutaties (genotypische test) in plasmamonsters van patiënten met virologisch falen

Klinische gegevens zullen worden verzameld uit medische dossiers en laboratoriumanalyses, waaronder het aantal CD4+ T-cellen, plasma HIV-1 RNA, bloedcellen en plasmachemieprofielen, waaronder nuchtere lipiden (totaal cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol [HDL], low-density lipoprotein cholesterol [HDL], low-density lipoprotein cholesterol lipoproteïne [LDL] cholesterol, triglyceriden) worden geregistreerd.

De tijdshorizon voor follow-up van de patiënt voor uitkomst is ten minste 12 maanden (baseline, 12, 24, 36, 48 weken).