Estudo retrospectivo observacional não intervencional para avaliar esquemas baseados em doravirina em pacientes idosos infectados pelo HIV (DORAge). (DORAge)

Indivíduos infectados pelo HIV sofrem de um envelhecimento acelerado devido à ativação persistente e crônica do sistema imunológico que leva à exaustão imunológica e imunossenescência acelerada. O sucesso da terapia antirretroviral combinada, que também prolonga a sobrevida dos pacientes, apresenta taxas de retenção relativamente mais altas entre os pacientes idosos infectados pelo HIV, mas apenas uma pequena porcentagem é suprimida viralmente, em grande parte devido à interação dos medicamentos para idosos com a TARV e várias comorbidades que reduzem o tempo de vida de idosos.

Neste contexto, a doravirina é o único NNRTI com baixa propensão para resistência, excelente tolerabilidade, um perfil neuropsiquiátrico superior em comparação com EFV, um perfil lipídico superior em comparação com darunavir potenciado com ritonavir e EFV, risco mínimo de interacções medicamentosas e sem restrições alimentares. Além disso, a doravirina tem um grande índice terapêutico e eficácia robusta em pacientes com alta carga viral. No entanto, até o momento, ainda faltam dados sobre a doravirina em pacientes idosos com HIV.

Esta coorte retrospectiva observacional no mundo real terá como objetivo descrever o efeito dos esquemas de doravirina, tanto como medicamento único quanto como combinação fixa com lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato, em pacientes idosos com HIV.

• O endpoint primário será a avaliação da eficácia virológica definida como a proporção de pacientes com HIV RNA < 50 cópias/mL ao final do seguimento de 48 semanas.

• Os endpoints secundários serão os seguintes:

  • Alteração nas contagens de células CD4+, CD8, relação CD4/CD8 desde o início até 48 semanas
  • Proporção de pacientes com algum evento adverso (EA), evento adverso grave (EAG), também de acordo com sua gravidade.
  • Alterações no colesterol HDL e LDL total, triglicerídeos, creatinina, eGFR, fosfato, AST, ALT, FIB-4, ALP, glicose, proteinúria desde o início até 48 semanas.
  • Alterações de biomarcadores infiamatórios: D-Dimer, hsCRP e IL-6 durante 48 semanas
  • Ocorrência de mutações genotípicas (teste genotípico) em amostras de plasma de pacientes com falência virológica

Dados clínicos serão coletados de prontuários médicos e análises laboratoriais compreendendo contagem de células T CD4+, RNA HIV-1 plasmático, células sanguíneas e perfis químicos do plasma, incluindo lipídios em jejum (colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade [HDL], colesterol de baixa densidade lipoproteína [LDL] colesterol, triglicerídeos) serão registrados.

O horizonte de tempo para acompanhamento do paciente para o resultado é de pelo menos 12 meses (linha de base, 12, 24, 36, 48 semanas).