Ikke-intervensjonell observasjonsretrospektiv studie for å evaluere Doravirin-baserte regimer hos HIV-infiserte eldre pasienter (DORAge). (DORAge)

HIV-infiserte individer lider av en akselerert aldring på grunn av den vedvarende og kroniske aktiveringen av immunsystemet som fører til immunutmattelse og akselerert immunosenescens. Suksessen med antiretroviral kombinasjonsterapi, som også forlenger pasientenes overlevelse, har relativt høyere retensjonsrater blant HIV-infiserte eldre pasienter, men bare en liten prosentandel er viralt undertrykt, hovedsakelig på grunn av eldre legemidler interagerer med ART og flere komorbiditeter som reduserer levetiden av eldre mennesker.

I denne sammenhengen er Doravirin den eneste NNRTI med lav tilbøyelighet til resistens, utmerket toleranse, en overlegen nevropsykiatrisk profil sammenlignet med EFV, en overlegen lipidprofil sammenlignet med ritonavir-boostet darunavir og EFV, minimal risiko for legemiddel-legemiddelinteraksjoner, og ingen matrestriksjoner. I tillegg har doravirin en stor terapeutisk indeks og robust effekt hos pasienter med høy virusmengde. Til dags dato mangler imidlertid data om doravirin hos pasienter i HIV-alderen fortsatt.

Denne observasjonsretrospektive kohorten i den virkelige verden vil ta sikte på å beskrive effekten av doravirinregimer, både som enkeltlegemiddel og som fast kombinasjon med lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat, hos eldre HIV-pasienter.

• Det primære endepunktet vil være evalueringen av virologisk effekt definert som andelen pasienter med HIV RNA < 50 kopier/ml ved slutten av 48 ukers oppfølging.

• De sekundære endepunktene vil være følgende:

  • Endring i CD4+, CD8-celletall, CD4/CD8-forhold fra baseline til 48 uker
  • Andel pasienter med eventuelle bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), også i henhold til deres alvorlighetsgrad.
  • Endringer i total HDL og LDL-kolesterol, triglyserider, kreatinin, eGFR, fosfat, AST, ALT, FIB-4, ALP, glukose, proteinuri fra baseline til 48 uker.
  • Endringer av inflammatoriske biomarkører: D-Dimer, hsCRP og IL-6 i løpet av 48 uker
  • Forekomst av genotypiske mutasjoner (genotypisk test) i plasmaprøver fra pasienter med virologisk svikt

Kliniske data vil bli samlet inn fra medisinske journaler og laboratorieanalyser som omfatter CD4+ T-celletall, plasma HIV-1 RNA, blodceller og plasmakjemiprofiler, inkludert fastende lipider (totalkolesterol, høydensitetslipoproteinkolesterol [HDL], lavdensitet). lipoprotein [LDL] kolesterol, triglyserider) vil bli registrert.

Tidshorisonten for pasientoppfølging for utfall er minst 12 måneder (Baseline, 12, 24, 36, 48 uker).