Studio retrospettivo osservazionale non interventistico per valutare i regimi a base di doravirina nei pazienti anziani con infezione da HIV (DORAge). (DORAge)

Gli individui con infezione da HIV soffrono di un invecchiamento accelerato dovuto all'attivazione persistente e cronica del sistema immunitario che porta all'esaurimento immunitario e all'immunosenescenza accelerata. Il successo della terapia antiretrovirale di combinazione, che prolunga anche la sopravvivenza dei pazienti, ha tassi di ritenzione relativamente più elevati tra i pazienti anziani con infezione da HIV, ma solo una piccola percentuale è soppressa viralmente, in gran parte a causa dell'interazione dei farmaci anziani con l'ART e diverse comorbidità che riducono la durata della vita delle persone anziane.

In questo contesto, Doravirine è l'unico NNRTI con bassa propensione alla resistenza, eccellente tollerabilità, profilo neuropsichiatrico superiore rispetto a EFV, profilo lipidico superiore rispetto a darunavir potenziato con ritonavir ed EFV, rischio minimo di interazioni farmaco-farmaco e assenza di restrizioni alimentari. Inoltre, la doravirina ha un ampio indice terapeutico e una robusta efficacia nei pazienti con elevata carica virale. Tuttavia, ad oggi, mancano ancora dati sulla doravirina nei pazienti anziani con HIV.

Questa coorte retrospettiva osservazionale nel mondo reale mirerà a descrivere l'effetto dei regimi di doravirina, sia come singolo farmaco che come combinazione fissa con lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato, nei pazienti anziani con HIV.

• L'endpoint primario sarà la valutazione dell'efficacia virologica definita come la proporzione di pazienti con HIV RNA <50 copie/mL alla fine del follow-up di 48 settimane.

• Gli endpoint secondari saranno i seguenti:

  • Variazione della conta delle cellule CD4+, CD8, rapporto CD4/CD8 dal basale a 48 settimane
  • Proporzione di pazienti con eventuali eventi avversi (AE), eventi avversi seri (SAE), anche in base alla loro gravità.
  • Variazioni del colesterolo totale HDL e LDL, trigliceridi, creatinina, eGFR, fosfato, AST, ALT, FIB-4, ALP, glucosio, proteinuria dal basale a 48 settimane.
  • Cambiamenti dei biomarcatori infiammatori: D-Dimero, hsCRP e IL-6 durante 48 settimane
  • Occorrenza di mutazioni genotipiche (test genotipico) in campioni di plasma di pazienti con fallimento virologico

I dati clinici saranno raccolti dalle cartelle cliniche e dalle analisi di laboratorio comprendenti conta dei linfociti T CD4+, HIV-1 RNA plasmatico, cellule del sangue e profili chimici del plasma, compresi i lipidi a digiuno (colesterolo totale, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità [HDL], colesterolo a bassa densità lipoproteine ​​[LDL] colesterolo, trigliceridi).

L'orizzonte temporale per il follow-up del paziente per l'esito è di almeno 12 mesi (basale, 12, 24, 36, 48 settimane).