Nieinterwencyjne retrospektywne badanie obserwacyjne w celu oceny schematów opartych na dorawirynie u pacjentów w podeszłym wieku zakażonych wirusem HIV (DORage). (DORAge)

Osoby zakażone wirusem HIV cierpią na przyspieszone starzenie się z powodu trwałej i przewlekłej aktywacji układu odpornościowego, która prowadzi do wyczerpania odporności i przyspieszonego starzenia się odporności. Sukces skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, która również przedłuża przeżycie pacjentów, ma stosunkowo wyższe wskaźniki retencji wśród starszych pacjentów zakażonych wirusem HIV, ale tylko niewielki odsetek ma supresję wirusową, głównie z powodu interakcji leków w podeszłym wieku z ART i kilku chorób współistniejących, które skracają długość życia osób starszych.

W tym kontekście dorawiryna jest jedynym lekiem z grupy NNRTI o niskiej skłonności do oporności, doskonałej tolerancji, lepszym profilu neuropsychiatrycznym w porównaniu z EFV, lepszym profilu lipidowym w porównaniu z darunawirem wzmocnionym rytonawirem i EFV, minimalnym ryzykiem interakcji lek-lek i brakiem ograniczenia żywnościowe. Ponadto dorawiryna ma duży indeks terapeutyczny i dużą skuteczność u pacjentów z wysokim mianem wirusa. Jednak do chwili obecnej nadal brakuje danych dotyczących dorawiryny u pacjentów w wieku HIV.

Ta obserwacyjna retrospektywna kohorta w świecie rzeczywistym będzie miała na celu opisanie wpływu schematów dorawiryny, zarówno jako pojedynczego leku, jak i ustalonej kombinacji z lamiwudyną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru, u starszych pacjentów z HIV.

• Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ocena skuteczności wirusologicznej definiowanej jako odsetek pacjentów z HIV RNA < 50 kopii/ml pod koniec 48-tygodniowej obserwacji.

• Drugorzędowymi punktami końcowymi będą:

  • Zmiana liczby komórek CD4+, CD8, stosunku CD4/CD8 od wartości początkowej do 48 tygodni
  • Odsetek pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), również według ich ciężkości.
  • Zmiany całkowitego cholesterolu HDL i LDL, triglicerydów, kreatyniny, eGFR, fosforanów, AST, ALT, FIB-4, ALP, glukozy, białkomoczu od wartości wyjściowych do 48 tygodni.
  • Zmiany biomarkerów zapalnych: D-Dimer, hsCRP i IL-6 w ciągu 48 tygodni
  • Występowanie mutacji genotypowych (test genotypowy) w próbkach osocza pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym

Dane kliniczne będą zbierane z dokumentacji medycznej i analiz laboratoryjnych obejmujących liczbę limfocytów T CD4+, RNA HIV-1 w osoczu, komórki krwi i profile chemiczne osocza, w tym lipidy na czczo (cholesterol całkowity, cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości [HDL], lipoproteiny [LDL] cholesterol, triglicerydy).

Horyzont czasowy obserwacji pacjenta pod kątem wyniku wynosi co najmniej 12 miesięcy (linia bazowa, 12, 24, 36, 48 tygodni).