Neintervenční observační retrospektivní studie k vyhodnocení režimů založených na doravirinu u pacientů ve věku infikovaných HIV (DORAge). (DORAge)

Jedinci infikovaní HIV trpí zrychleným stárnutím v důsledku přetrvávající a chronické aktivace imunitního systému, která vede k imunitnímu vyčerpání a zrychlené imunosenescenci. Úspěch kombinované antiretrovirové terapie, která také prodlužuje přežití pacientů, má relativně vyšší míru retence u starších pacientů infikovaných HIV, ale pouze malé procento je virově potlačeno, z velké části kvůli interakci starších léků s ART a několika komorbiditám, které zkracují délku života starších lidí.

V této souvislosti je Doravirin jediným NNRTI s nízkým sklonem k rezistenci, vynikající snášenlivostí, lepším neuropsychiatrickým profilem ve srovnání s EFV, lepším profilem lipidů ve srovnání s ritonavirem posíleným darunavirem a EFV, minimálním rizikem lékových interakcí a žádným potravinová omezení. Kromě toho má doravirin velký terapeutický index a robustní účinnost u pacientů s vysokou virovou zátěží. Dosud však stále chybí údaje o doravirinu u pacientů ve věku s HIV.

Tato observační retrospektivní kohorta v reálném světě bude mít za cíl popsat účinek režimů s doravirinem, a to jak v monoterapii, tak ve fixní kombinaci s lamivudinem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem, u starších pacientů s HIV.

• Primárním cílovým parametrem bude hodnocení virologické účinnosti definované jako podíl pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml na konci 48týdenního sledování.

• Sekundární koncové body budou následující:

  • Změna v počtu CD4+, počtu buněk CD8, poměru CD4/CD8 od výchozí hodnoty do 48. týdne
  • Podíl pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky (AE), závažnými nežádoucími účinky (SAE), také podle jejich závažnosti.
  • Změny celkového HDL a LDL-cholesterolu, triglyceridů, kreatininu, eGFR, fosfátu, AST, ALT, FIB-4, ALP, glukózy, proteinurie od výchozích hodnot do 48. týdne.
  • Změny zánětlivých biomarkerů: D-Dimer, hsCRP a IL-6 během 48 týdnů
  • Výskyt genotypových mutací (genotypový test) ve vzorcích plazmy od pacientů s virologickým selháním

Klinická data budou shromažďována z lékařských záznamů a laboratorních analýz zahrnujících počet CD4+ T buněk, plazmatickou HIV-1 RNA, krevní buňky a profily chemie plazmy, včetně lipidů nalačno (celkový cholesterol, lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou [HDL], nízkohustotní lipoprotein [LDL] cholesterol, triglyceridy).

Časový horizont sledování výsledku pacienta je alespoň 12 měsíců (výchozí stav, 12, 24, 36, 48 týdnů).