Ei-interventiivinen havainnollinen retrospektiivinen tutkimus doraviriiniin perustuvien hoito-ohjelmien arvioimiseksi HIV-infektoituneilla iäkkäillä potilailla (DORAge). (DORAge)

HIV-tartunnan saaneet henkilöt kärsivät kiihtyvästä ikääntymisestä johtuen immuunijärjestelmän jatkuvasta ja kroonisesta aktivaatiosta, mikä johtaa immuunijärjestelmän uupumukseen ja kiihtyneeseen immunosesenssiin. Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon menestys, joka myös pidentää potilaiden eloonjäämistä, on suhteellisen korkeampi retentioprosentti HIV-tartunnan saaneiden iäkkäiden potilaiden keskuudessa, mutta vain pieni prosenttiosuus on virussuppressoitunut, mikä johtuu suurelta osin iäkkäiden lääkkeiden vuorovaikutuksesta ART:n kanssa ja useista elinikää lyhentävistä sairauksista. vanhuksista.

Tässä yhteydessä Doravirine on ainoa NNRTI-lääke, jolla on alhainen taipumus vastustuskykyyn, erinomainen siedettävyys, ylivoimainen neuropsykiatrinen profiili verrattuna EFV:hen, ylivoimainen lipidiprofiili verrattuna ritonaviiritehostettuun darunaviiriin ja EFV:hen, minimaalinen lääke-lääkkeiden yhteisvaikutusten riski ja ei ruokarajoituksia. Lisäksi doraviriinilla on suuri terapeuttinen indeksi ja vahva teho potilailla, joilla on suuri viruskuorma. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole vielä tietoa doraviriinista HIV-ikäisillä potilailla.

Tämä havainnollinen retrospektiivinen kohortti tosielämässä pyrkii kuvaamaan doraviriinin vaikutusta sekä yksittäisenä lääkkeenä että kiinteänä yhdistelmänä lamivudiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa iäkkäillä HIV-potilailla.

• Ensisijainen päätetapahtuma on virologisen tehon arviointi, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla HIV-RNA on < 50 kopiota/ml 48 viikon seurannan lopussa.

• Toissijaiset päätepisteet ovat seuraavat:

  • Muutos CD4+-, CD8-solujen määrässä, CD4/CD8-suhteessa lähtötasosta 48 viikkoon
  • Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE), myös niiden vakavuuden mukaan.
  • Muutokset kokonais-HDL- ja LDL-kolesterolissa, triglyseridissä, kreatiniinissa, eGFR:ssä, fosfaatissa, AST-, ALT-, FIB-4-, ALP-, glukoosissa, proteinuriassa lähtötasosta 48 viikkoon.
  • Muutokset tulehduksellisissa biomarkkereissa: D-dimeeri, hsCRP ja IL-6 48 viikon aikana
  • Genotyyppimutaatioiden esiintyminen (genotyyppitesti) plasmanäytteissä potilailta, joilla on virologinen epäonnistuminen

Kliiniset tiedot kerätään lääketieteellisistä tiedoista ja laboratorioanalyyseistä, jotka sisältävät CD4+ T-solujen määrän, plasman HIV-1 RNA:n, verisolut ja plasman kemialliset profiilit, mukaan lukien paastolipidit (kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli [HDL], matalatiheyksinen kolesteroli) lipoproteiini [LDL] kolesteroli, triglyseridit) kirjataan.

Potilaan seurannan aikahorisontti tulosten saavuttamiseksi on vähintään 12 kuukautta (lähtötaso, 12, 24, 36, 48 viikkoa).