- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05258422
Stereotaktisk arytmi Radioablation for ventrikulær takykardi (StAR-VT) (StAR-VT)
Stereotaktisk arytmi Radioablation for ventrikulær takykardi (StAR-VT): et enkelt center, fase II, dosisdeeskalering, non-inferioritet, klinisk forsøg.
I 2017 blev der introduceret en ny behandlingstilgang til en serie på 5 patienter med refraktær VT, ved hjælp af ablativ stråling med en stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT) teknik til arytmogene arregioner defineret af ikke-invasiv hjertekortlægning. For nylig har Robinson et al. rapporterede om resultaterne af deres elektrofysiologi-guidede ikke-invasive hjerteradioablation for ventrikulær takykardi (ENCORE-VT) forsøg, også ved brug af en lignende SBRT-teknik i en serie på 17 patienter med refraktær VT. Begge undersøgelser rapporterer en markant reduktion i VT-byrden, et fald i antiarytmisk medicinbrug og en forbedring af livskvaliteten. Siden da har talrige andre centre beskrevet deres første erfaringer med denne teknik. Disse indledende resultater tyder på, at dette nye behandlingsparadigme har potentialet til at forbedre morbiditet og dødelighed for patienter, der lider af behandlingsrefraktær VT ved hjælp af en minimalt invasiv teknik, men kræver yderligere validering til udbredt brug.
Den passende dosis for den terapeutiske effekt af denne nye behandling er ikke veletableret, da kun en enkelt dosis ordination på 25 Gy i 1 fraktion er blevet beskrevet med fordel. I dette fase 2-forsøg planlægger efterforskerne at udvide erfaringerne med denne teknik men også ved at bidrage til at forstå sammenhængen mellem dosis-effekt-forhold gennem en dosis-deeskaleringsstratificering, til 20 Gy i 1 fraktion, med det mål at minimere evt. uønskede hændelser og stråledosis til omgivende sundt væv, samtidig med at en klinisk fordel bibeholdes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ventrikulær takykardi (VT) er en potentielt livstruende arytmi karakteriseret ved elektrisk genindtræden i pletter af heterogen myokardiefibrose, hvilket fører til vedvarende på hinanden følgende ventrikulære slag med en hastighed > 100 pr. minut. VT er klassificeret baseret på hæmodynamisk stabilitet, varighed (mindre end eller mere end 30 sekunder), morfologi (monomorf eller polymorf) og mekanisme (arrelateret genindtræden, automatik, udløst aktivitet.
Hos patienter med monomorf VT er implanterbare cardioverter-defibrillatorer (ICD'er) blevet hjørnestenen i terapien til at reducere dødeligheden gennem forebyggelse af pludselig død fra potentielt dødelig vedvarende arytmi hos udvalgte patienter. ICD'er har dog ingen effekt på det underliggende arytmogene substrat eller fibrotiske ar og er derfor primært en symptomkontrolterapi; patienter kan udvikle tilbagevendende og invaliderende chok forbundet med en stigning i dødeligheden. I øjeblikket bruges kateterablation (CA) for VT som en supplerende terapi til patienter, der er refraktære over for medicinsk terapi. En nylig systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg og observationsstudier, der sammenligner medicinsk terapi og kateterablation for VT viser, at CA er overlegen medicinsk terapi for arrelateret VT med hensyn til VT-tilbagefald og den livstruende VT-storm. På trods af dette er der stadig en høj rapporteret forekomst af VT-tilbagefald hos både medicinsk behandlede (48%) og ablationsbehandlede (39%) patienter, hvilket tyder på, at det nuværende behandlingsparadigme er suboptimalt for god kontrol af denne invaliderende arytmi.
I 2017, Cuculich et al. introducerede en ny behandlingstilgang til en serie på 5 patienter med refraktær VT, ved hjælp af ablativ stråling med en stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT) teknik til arytmogene arområder defineret af ikke-invasiv hjertekortlægning. For nylig har Robinson et al. rapporterede om resultaterne af deres elektrofysiologi-guidede ikke-invasive hjerteradioablation for ventrikulær takykardi (ENCORE-VT) forsøg, også ved brug af en lignende SBRT-teknik i en serie på 17 patienter med refraktær VT. Begge undersøgelser rapporterer en markant reduktion i VT-byrden, et fald i antiarytmisk medicinbrug og en forbedring af livskvaliteten. Disse indledende resultater tyder på, at dette nye behandlingsparadigme har potentialet til i høj grad at forbedre sygelighed og dødelighed for patienter, der lider af VT ved hjælp af en minimalt invasiv teknik, men kræver yderligere validering til udbredt brug.
Derudover er den passende dosis for den terapeutiske effekt af denne nye behandling ikke veletableret, da kun en enkelt dosis ordination på 25 Gy i 1 fraktion er blevet beskrevet med fordel. I dette fase 2-forsøg planlægger efterforskerne at udvide erfaringerne med denne teknik men også ved at bidrage til at forstå sammenhængen mellem dosis-effekt-forhold gennem en dosis-deeskaleringsstratificering, til 20 Gy i 1 fraktion, med det mål at minimere evt. uønskede hændelser og stråledosis til omgivende sundt væv, samtidig med at en klinisk fordel bibeholdes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år gammel
- Ishæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati
- Tilbagevendende episoder af monomorf ventrikulær takykardi, der har mislykket standardbehandling med mindst 1 antiarytmisk lægemiddel
- Tidligere endokardie- og/eller epikardieelektrofysiologisk undersøgelse og ablation.
Deltagere, der har en kontraindikation til elektrofysiologiske undersøgelser (ventrikulær trombe, fravær af vaskulær adgang, hjerteklapsygdom eller mekanisk hjerteklap, der udelukker venstre-ventrikulær adgang), kan være berettiget til protokollen, forudsat at det arytmiske substrat kan defineres gennem ikke-invasive metoder.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere RT på behandlingsområdet, der udelukker yderligere RT
- Aktiv bindevævssygdom
- Interstitiel lungefibrose
- Gravide eller ammende personer
- Deltagere, der planlægger at blive gravide eller amme i løbet af undersøgelsens varighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stråling: 20 Gy i 1 fraktion
Ekstern stråle, stereotaktisk kropsstrålebehandling på 20 Gy leveret i 1 fraktion til planlægningsmålvolumen (PTV) af det arytmogene substrat
|
En enkelt dosis fokuseret strålebehandling på 20 Gy i 1 fraktion til PTV af det arytmogene substrat
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i arytmibyrden målt ved antallet af VT-hændelser
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder efter undersøgelsesintervention
|
Ændringer i arytmibyrden målt ved antallet af VT-hændelser, der sammenligner 12-måneders perioden efter en enkelt fraktion af 20 Gy SBRT med en enkelt fraktion på 25 Gy i historiske kontroller
|
6 måneder og 12 måneder efter undersøgelsesintervention
|
|
Ændring i arytmibyrden målt ved antallet af ICD-hændelser
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder efter undersøgelsesintervention
|
Ændringer i arytmibyrden målt ved antallet af ICD-hændelser, der sammenligner 12-månedersperioden efter en enkelt fraktion af 20 Gy SBRT med en enkelt fraktion på 25 Gy i historiske kontroller
|
6 måneder og 12 måneder efter undersøgelsesintervention
|
|
Akut strålingstoksicitet inden for de første 90 dage målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: 90 dage efter undersøgelsesintervention.
|
Hyppighed af alvorlige uønskede hændelser på mindre end eller lig med 90 dage, som var behandlingsrelaterede (muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert) som defineret ved hjælp af CTCAE v5.0
|
90 dage efter undersøgelsesintervention.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sen strålingstoksicitet, der forekommer efter de første 90 dage indtil 5 år målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: 90 dage - 5 år efter undersøgelsesintervention
|
Alvorlige bivirkninger som defineret af CTCAE v5.0, der opstår efter de første 90 dage efter behandlingen
|
90 dage - 5 år efter undersøgelsesintervention
|
|
Ændringer i antal og doser af antiarytmika
Tidsramme: 1 år, 3 år og 5 år efter undersøgelsesintervention
|
Ændringer i antal og doser af alle antiarytmiske lægemidler, der anvendes før og i 5 års opfølgning efter undersøgelsesinterventionen
|
1 år, 3 år og 5 år efter undersøgelsesintervention
|
|
Patientrapporteret livskvalitet målt ved det korte formular-36 spørgeskema
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år efter undersøgelsesintervention
|
Patientrapporteret livskvalitet målt ved det korte formular-36 spørgeskema
|
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år efter undersøgelsesintervention
|
|
Patientrapporteret livskvalitet målt ved det arytmispecifikke spørgeskema i takykardi og arytmi (ASTA)
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år efter undersøgelsesintervention
|
Patientrapporteret livskvalitet målt ved det arytmispecifikke spørgeskema i takykardi og arytmi (ASTA)
|
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år efter undersøgelsesintervention
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter strålebehandling
|
Deltagernes samlede overlevelse efter interventionen
|
5 år efter strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
- Ledende efterforsker: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Hohnloser SH, Kuck KH, Dorian P, Roberts RS, Hampton JR, Hatala R, Fain E, Gent M, Connolly SJ; DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Dec 9;351(24):2481-8. doi: 10.1056/NEJMoa041489.
- Desai MY, Windecker S, Lancellotti P, Bax JJ, Griffin BP, Cahlon O, Johnston DR. Prevention, Diagnosis, and Management of Radiation-Associated Cardiac Disease: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):905-927. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.006.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- AlKalbani A, AlRawahi N. Management of monomorphic ventricular tachycardia electrical storm in structural heart disease. J Saudi Heart Assoc. 2019 Jul;31(3):135-144. doi: 10.1016/j.jsha.2019.05.001. Epub 2019 May 11.
- Shenthar J. Unusual Incessant Ventricular Tachycardia: What Is the Underlying Cause and the Possible Mechanism? Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Dec;8(6):1507-11. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002886. No abstract available.
- Anderson RD, Ariyarathna N, Lee G, Virk S, Trivic I, Campbell T, Chow CK, Kalman J, Kumar S. Catheter ablation versus medical therapy for treatment of ventricular tachycardia associated with structural heart disease: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and comparison with observational studies. Heart Rhythm. 2019 Oct;16(10):1484-1491. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.026. Epub 2019 May 29.
- Aziz Z, Tung R. Novel Mapping Strategies for Ventricular Tachycardia Ablation. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 Mar 23;20(4):34. doi: 10.1007/s11936-018-0615-1.
- Walfridsson U, Arestedt K, Stromberg A. Development and validation of a new Arrhythmia-Specific questionnaire in Tachycardia and Arrhythmia (ASTA) with focus on symptom burden. Health Qual Life Outcomes. 2012 Apr 30;10:44. doi: 10.1186/1477-7525-10-44.
- Knutson NC, Samson PP, Hugo GD, Goddu SM, Reynoso FJ, Kavanaugh JA, Mutic S, Moore K, Hilliard J, Cuculich PS, Robinson CG. Radiation Therapy Workflow and Dosimetric Analysis from a Phase 1/2 Trial of Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1114-1123. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.
- Duane F, Aznar MC, Bartlett F, Cutter DJ, Darby SC, Jagsi R, Lorenzen EL, McArdle O, McGale P, Myerson S, Rahimi K, Vivekanandan S, Warren S, Taylor CW. A cardiac contouring atlas for radiotherapy. Radiother Oncol. 2017 Mar;122(3):416-422. doi: 10.1016/j.radonc.2017.01.008. Epub 2017 Feb 21.
- Hanna GG, Murray L, Patel R, Jain S, Aitken KL, Franks KN, van As N, Tree A, Hatfield P, Harrow S, McDonald F, Ahmed M, Saran FH, Webster GJ, Khoo V, Landau D, Eaton DJ, Hawkins MA. UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotactic Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Jan;30(1):5-14. doi: 10.1016/j.clon.2017.09.007. Epub 2017 Oct 13.
- Pinta C, Besse R. Stereotactic ablative body radiotherapy for ventricular tachycardia: An alternative therapy for refractory patients. Anatol J Cardiol. 2021 Dec;25(12):858-862. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2021.187.
- Gerard IJ, Bernier M, Hijal T, Kopek N, Pater P, Stosky J, Stroian G, Toscani B, Alfieri J. Stereotactic Arrhythmia Radioablation for Ventricular Tachycardia: Single Center First Experiences. Adv Radiat Oncol. 2021 Apr 20;6(4):100702. doi: 10.1016/j.adro.2021.100702. eCollection 2021 Jul-Aug. No abstract available.
- Lee J, Bates M, Shepherd E, Riley S, Henshaw M, Metherall P, Daniel J, Blower A, Scoones D, Wilkinson M, Richmond N, Robinson C, Cuculich P, Hugo G, Seller N, McStay R, Child N, Thornley A, Kelland N, Atherton P, Peedell C, Hatton M. Cardiac stereotactic ablative radiotherapy for control of refractory ventricular tachycardia: initial UK multicentre experience. Open Heart. 2021 Nov;8(2):e001770. doi: 10.1136/openhrt-2021-001770.
- Chiu MH, Mitchell LB, Ploquin N, Faruqi S, Kuriachan VP. Review of Stereotactic Arrhythmia Radioablation Therapy for Cardiac Tachydysrhythmias. CJC Open. 2020 Nov 13;3(3):236-247. doi: 10.1016/j.cjco.2020.11.006. eCollection 2021 Mar.
- Sharma A, Wong D, Weidlich G, Fogarty T, Jack A, Sumanaweera T, Maguire P. Noninvasive stereotactic radiosurgery (CyberHeart) for creation of ablation lesions in the atrium. Heart Rhythm. 2010 Jun;7(6):802-10. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.02.010. Epub 2010 Feb 13.
- Blanck O, Bode F, Gebhard M, Hunold P, Brandt S, Bruder R, Grossherr M, Vonthein R, Rades D, Dunst J. Dose-escalation study for cardiac radiosurgery in a porcine model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 1;89(3):590-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.02.036. Epub 2014 Apr 18. Erratum In: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Dec 1;90(5):1264.
- Amino M, Yoshioka K, Fujibayashi D, Hashida T, Furusawa Y, Zareba W, Ikari Y, Tanaka E, Mori H, Inokuchi S, Kodama I, Tanabe T. Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H1014-21. doi: 10.1152/ajpheart.00160.2009. Epub 2010 Jan 8.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-7202
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .