Radioablation des arythmies stéréotaxiques pour la tachycardie ventriculaire (StAR-VT) (StAR-VT)
Radioablation de l'arythmie stéréotaxique pour la tachycardie ventriculaire (StAR-VT): un centre unique, phase II, désescalade de dose, non-infériorité, essai clinique.
En 2017, une nouvelle approche thérapeutique pour une série de 5 patients atteints de TV réfractaire a été introduite, utilisant un rayonnement ablatif avec une technique de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur des régions cicatricielles arythmogènes définies par une cartographie cardiaque non invasive. Plus récemment, Robinson et al. ont rendu compte des résultats de leur essai de radioablation cardiaque non invasive guidée par électrophysiologie pour la tachycardie ventriculaire (ENCORE-VT), utilisant également une technique SBRT similaire dans une série de 17 patients atteints de TV réfractaire. Les deux études rapportent une réduction marquée du fardeau de la TV, une diminution de l'utilisation des antiarythmiques et une amélioration de la qualité de vie. Depuis, de nombreux autres centres ont détaillé leur première expérience avec cette technique. Ces premiers résultats suggèrent que ce nouveau paradigme de traitement a le potentiel d'améliorer la morbidité et la mortalité des patients souffrant de TV réfractaire au traitement au moyen d'une technique mini-invasive, mais nécessite une validation supplémentaire pour une utilisation généralisée.
La dose appropriée pour l'effet thérapeutique de ce nouveau traitement n'est pas bien établie car seule une prescription à dose unique de 25 Gy en 1 fraction a été décrite avec bénéfice. Dans cet essai de phase 2, les chercheurs prévoient d'étendre l'expérience avec cette technique mais aussi en contribuant à comprendre la relation entre la relation dose-effet par une stratification de désescalade de dose, à 20 Gy en 1 fraction, dans le but de minimiser d'éventuelles les événements indésirables et la dose de rayonnement aux tissus sains environnants tout en maintenant un bénéfice clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tachycardie ventriculaire (TV) est une arythmie potentiellement mortelle caractérisée par une rentrée électrique dans des plaques de fibrose myocardique hétérogène entraînant des battements ventriculaires consécutifs soutenus à une fréquence > 100 par minute. La TV est classée en fonction de la stabilité hémodynamique, de la durée (inférieure ou supérieure à 30 secondes), de la morphologie (monomorphe ou polymorphe) et du mécanisme (rentrée liée à la cicatrice, automaticité, activité déclenchée).
Chez les patients atteints de TV monomorphe, les défibrillateurs automatiques implantables (DCI) sont devenus la pierre angulaire du traitement pour réduire la mortalité, grâce à la prévention de la mort subite due à une arythmie soutenue potentiellement mortelle chez certains patients. Cependant, les DCI n'ont aucun effet sur le substrat arythmogène sous-jacent ou sur la cicatrice fibreuse et sont donc principalement une thérapie de contrôle des symptômes ; les patients peuvent développer des chocs récurrents et débilitants associés à une augmentation de la mortalité. Actuellement, l'ablation par cathéter (AC) pour la TV est utilisée comme traitement d'appoint pour les patients réfractaires au traitement médical. Une revue systématique et une méta-analyse récentes d'essais contrôlés randomisés et d'études d'observation comparant la thérapie médicale et l'ablation par cathéter pour la TV montrent que l'AC est supérieure à la thérapie médicale pour la TV liée aux cicatrices en ce qui concerne la récidive de TV et la tempête de TV potentiellement mortelle. Malgré cela, il existe toujours une incidence élevée de récidive de TV signalée chez les patients traités médicalement (48 %) et traités par ablation (39 %), ce qui suggère que le paradigme de traitement actuel est sous-optimal pour un bon contrôle de cette arythmie débilitante.
En 2017, Cuculich et al. introduit une nouvelle approche de traitement pour une série de 5 patients atteints de TV réfractaire, en utilisant un rayonnement ablatif avec une technique de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur des régions cicatricielles arythmogènes définies par une cartographie cardiaque non invasive. Plus récemment, Robinson et al. ont rendu compte des résultats de leur essai de radioablation cardiaque non invasive guidée par électrophysiologie pour la tachycardie ventriculaire (ENCORE-VT), utilisant également une technique SBRT similaire dans une série de 17 patients atteints de TV réfractaire. Les deux études rapportent une réduction marquée du fardeau de la TV, une diminution de l'utilisation des antiarythmiques et une amélioration de la qualité de vie. Ces premiers résultats suggèrent que ce nouveau paradigme de traitement a le potentiel d'améliorer considérablement la morbidité et la mortalité des patients souffrant de TV au moyen d'une technique peu invasive, mais nécessite une validation supplémentaire pour une utilisation généralisée.
De plus, la dose appropriée pour l'effet thérapeutique de ce nouveau traitement n'est pas bien établie car seule une prescription à dose unique de 25 Gy en 1 fraction a été décrite avec bénéfice. Dans cet essai de phase 2, les chercheurs prévoient d'étendre l'expérience avec cette technique mais aussi en contribuant à comprendre la relation entre la relation dose-effet par une stratification de désescalade de dose, à 20 Gy en 1 fraction, dans le but de minimiser d'éventuelles les événements indésirables et la dose de rayonnement aux tissus sains environnants tout en maintenant un bénéfice clinique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans
- Cardiomyopathie ischémique ou non ischémique
- Épisodes récurrents de tachycardie ventriculaire monomorphe ayant échoué au traitement standard avec au moins 1 antiarythmique
- Étude électrophysiologique endocardique et/ou épicardique antérieure et ablation.
Les participants qui ont une contre-indication aux études d'électrophysiologie (thrombus ventriculaire, absence d'accès vasculaire, cardiopathie valvulaire ou valve cardiaque mécanique qui empêche l'accès ventriculaire gauche) peuvent être éligibles au protocole à condition que le substrat arythmique puisse être défini par des méthodes non invasives.
Critère d'exclusion:
- RT antérieure dans le domaine de traitement qui exclut une autre RT
- Maladie active du tissu conjonctif
- Fibrose pulmonaire interstitielle
- Personnes enceintes ou allaitantes
- Participants qui envisagent de tomber enceinte ou d'allaiter pendant la durée de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Rayonnement : 20 Gy en 1 fraction
Faisceau externe, radiothérapie corporelle stéréotaxique de 20 Gy délivrée en 1 fraction au volume cible de planification (PTV) du substrat arythmogène
|
Une dose unique de radiothérapie focalisée de 20 Gy en 1 fraction au PTV du substrat arythmogène
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la charge d'arythmie mesurée par le nombre d'événements TV
Délai: 6 mois et 12 mois après l'intervention de l'étude
|
Changements dans la charge d'arythmie mesurés par le nombre d'événements TV comparant la période de 12 mois après une seule fraction de SBRT de 20 Gy avec une seule fraction de 25 Gy chez les témoins historiques
|
6 mois et 12 mois après l'intervention de l'étude
|
|
Modification de la charge d'arythmie mesurée par le nombre d'événements ICD
Délai: 6 mois et 12 mois après l'intervention de l'étude
|
Changements dans la charge d'arythmie mesurés par le nombre d'événements ICD comparant la période de 12 mois après une seule fraction de 20 Gy SBRT avec une seule fraction de 25 Gy chez les témoins historiques
|
6 mois et 12 mois après l'intervention de l'étude
|
|
Toxicité aiguë des rayonnements au cours des 90 premiers jours, mesurée par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Délai: 90 jours après l'intervention de l'étude.
|
Taux d'événements indésirables graves à moins de ou égal à 90 jours qui étaient liés au traitement (possiblement, probablement ou définitivement) tel que défini à l'aide du CTCAE v5.0
|
90 jours après l'intervention de l'étude.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Toxicité tardive des rayonnements survenant après les 90 premiers jours jusqu'à 5 ans, mesurée par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Délai: 90 jours - 5 ans après l'intervention de l'étude
|
Événements indésirables graves tels que définis par CTCAE v5.0 survenant après les 90 premiers jours suivant le traitement
|
90 jours - 5 ans après l'intervention de l'étude
|
|
Modifications du nombre et des doses de médicaments antiarythmiques
Délai: 1 an, 3 ans et 5 ans après l'intervention de l'étude
|
Changements dans le nombre et les doses de tous les médicaments antiarythmiques utilisés avant et dans les 5 ans de suivi après l'intervention de l'étude
|
1 an, 3 ans et 5 ans après l'intervention de l'étude
|
|
Qualité de vie rapportée par le patient telle que mesurée par le questionnaire court du formulaire 36
Délai: 6 mois, 1 an, 3 ans et 5 ans après l'intervention de l'étude
|
Qualité de vie rapportée par le patient telle que mesurée par le questionnaire court du formulaire 36
|
6 mois, 1 an, 3 ans et 5 ans après l'intervention de l'étude
|
|
Qualité de vie rapportée par le patient telle que mesurée par le questionnaire spécifique à l'arythmie dans la tachycardie et l'arythmie (ASTA)
Délai: 6 mois, 1 an, 3 ans et 5 ans après l'intervention de l'étude
|
Qualité de vie rapportée par le patient telle que mesurée par le questionnaire spécifique à l'arythmie dans la tachycardie et l'arythmie (ASTA)
|
6 mois, 1 an, 3 ans et 5 ans après l'intervention de l'étude
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survie globale
Délai: 5 ans après la radiothérapie
|
La survie globale des participants après l'intervention
|
5 ans après la radiothérapie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
- Chercheur principal: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Hohnloser SH, Kuck KH, Dorian P, Roberts RS, Hampton JR, Hatala R, Fain E, Gent M, Connolly SJ; DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Dec 9;351(24):2481-8. doi: 10.1056/NEJMoa041489.
- Desai MY, Windecker S, Lancellotti P, Bax JJ, Griffin BP, Cahlon O, Johnston DR. Prevention, Diagnosis, and Management of Radiation-Associated Cardiac Disease: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):905-927. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.006.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- AlKalbani A, AlRawahi N. Management of monomorphic ventricular tachycardia electrical storm in structural heart disease. J Saudi Heart Assoc. 2019 Jul;31(3):135-144. doi: 10.1016/j.jsha.2019.05.001. Epub 2019 May 11.
- Shenthar J. Unusual Incessant Ventricular Tachycardia: What Is the Underlying Cause and the Possible Mechanism? Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Dec;8(6):1507-11. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002886. No abstract available.
- Anderson RD, Ariyarathna N, Lee G, Virk S, Trivic I, Campbell T, Chow CK, Kalman J, Kumar S. Catheter ablation versus medical therapy for treatment of ventricular tachycardia associated with structural heart disease: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and comparison with observational studies. Heart Rhythm. 2019 Oct;16(10):1484-1491. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.026. Epub 2019 May 29.
- Aziz Z, Tung R. Novel Mapping Strategies for Ventricular Tachycardia Ablation. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 Mar 23;20(4):34. doi: 10.1007/s11936-018-0615-1.
- Walfridsson U, Arestedt K, Stromberg A. Development and validation of a new Arrhythmia-Specific questionnaire in Tachycardia and Arrhythmia (ASTA) with focus on symptom burden. Health Qual Life Outcomes. 2012 Apr 30;10:44. doi: 10.1186/1477-7525-10-44.
- Knutson NC, Samson PP, Hugo GD, Goddu SM, Reynoso FJ, Kavanaugh JA, Mutic S, Moore K, Hilliard J, Cuculich PS, Robinson CG. Radiation Therapy Workflow and Dosimetric Analysis from a Phase 1/2 Trial of Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1114-1123. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.
- Duane F, Aznar MC, Bartlett F, Cutter DJ, Darby SC, Jagsi R, Lorenzen EL, McArdle O, McGale P, Myerson S, Rahimi K, Vivekanandan S, Warren S, Taylor CW. A cardiac contouring atlas for radiotherapy. Radiother Oncol. 2017 Mar;122(3):416-422. doi: 10.1016/j.radonc.2017.01.008. Epub 2017 Feb 21.
- Hanna GG, Murray L, Patel R, Jain S, Aitken KL, Franks KN, van As N, Tree A, Hatfield P, Harrow S, McDonald F, Ahmed M, Saran FH, Webster GJ, Khoo V, Landau D, Eaton DJ, Hawkins MA. UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotactic Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Jan;30(1):5-14. doi: 10.1016/j.clon.2017.09.007. Epub 2017 Oct 13.
- Pinta C, Besse R. Stereotactic ablative body radiotherapy for ventricular tachycardia: An alternative therapy for refractory patients. Anatol J Cardiol. 2021 Dec;25(12):858-862. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2021.187.
- Gerard IJ, Bernier M, Hijal T, Kopek N, Pater P, Stosky J, Stroian G, Toscani B, Alfieri J. Stereotactic Arrhythmia Radioablation for Ventricular Tachycardia: Single Center First Experiences. Adv Radiat Oncol. 2021 Apr 20;6(4):100702. doi: 10.1016/j.adro.2021.100702. eCollection 2021 Jul-Aug. No abstract available.
- Lee J, Bates M, Shepherd E, Riley S, Henshaw M, Metherall P, Daniel J, Blower A, Scoones D, Wilkinson M, Richmond N, Robinson C, Cuculich P, Hugo G, Seller N, McStay R, Child N, Thornley A, Kelland N, Atherton P, Peedell C, Hatton M. Cardiac stereotactic ablative radiotherapy for control of refractory ventricular tachycardia: initial UK multicentre experience. Open Heart. 2021 Nov;8(2):e001770. doi: 10.1136/openhrt-2021-001770.
- Chiu MH, Mitchell LB, Ploquin N, Faruqi S, Kuriachan VP. Review of Stereotactic Arrhythmia Radioablation Therapy for Cardiac Tachydysrhythmias. CJC Open. 2020 Nov 13;3(3):236-247. doi: 10.1016/j.cjco.2020.11.006. eCollection 2021 Mar.
- Sharma A, Wong D, Weidlich G, Fogarty T, Jack A, Sumanaweera T, Maguire P. Noninvasive stereotactic radiosurgery (CyberHeart) for creation of ablation lesions in the atrium. Heart Rhythm. 2010 Jun;7(6):802-10. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.02.010. Epub 2010 Feb 13.
- Blanck O, Bode F, Gebhard M, Hunold P, Brandt S, Bruder R, Grossherr M, Vonthein R, Rades D, Dunst J. Dose-escalation study for cardiac radiosurgery in a porcine model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 1;89(3):590-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.02.036. Epub 2014 Apr 18. Erratum In: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Dec 1;90(5):1264.
- Amino M, Yoshioka K, Fujibayashi D, Hashida T, Furusawa Y, Zareba W, Ikari Y, Tanaka E, Mori H, Inokuchi S, Kodama I, Tanabe T. Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H1014-21. doi: 10.1152/ajpheart.00160.2009. Epub 2010 Jan 8.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-7202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .