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Radioablation bei stereotaktischer Arrhythmie bei ventrikulärer Tachykardie (StAR-VT) (StAR-VT)

Radioablation bei stereotaktischer Arrhythmie bei ventrikulärer Tachykardie (StAR-VT): Einzelzentrum, Phase II, Dosisdeeskalation, Nicht-Unterlegenheit, klinische Studie.

Im Jahr 2017 wurde ein neuartiger Behandlungsansatz für eine Serie von 5 Patienten mit refraktärer VT eingeführt, bei dem ablative Bestrahlung mit einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT)-Technik in arrhythmogenen Narbenregionen verwendet wird, die durch nichtinvasives Herzmapping definiert wurden. Vor kurzem haben Robinson et al. berichteten über die Ergebnisse ihrer Studie ENCORE-VT (Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia), bei der ebenfalls eine ähnliche SBRT-Technik bei einer Serie von 17 Patienten mit refraktärer VT verwendet wurde. Beide Studien berichten von einer deutlichen Verringerung der VT-Belastung, einem Rückgang des Einsatzes von Antiarrhythmika und einer Verbesserung der Lebensqualität. Seitdem haben zahlreiche andere Zentren ihre ersten Erfahrungen mit dieser Technik detailliert beschrieben. Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieses neue Behandlungsparadigma das Potenzial hat, die Morbidität und Mortalität von Patienten mit behandlungsrefraktärer VT durch eine minimalinvasive Technik zu verbessern, aber für eine breite Anwendung einer weiteren Validierung bedarf.

Die geeignete Dosis für die therapeutische Wirkung dieser neuen Behandlung ist nicht gut etabliert, da nur eine Einzeldosisverschreibung von 25 Gy in 1 Fraktion mit Nutzen beschrieben wurde. In dieser Phase-2-Studie planen die Forscher, die Erfahrung mit dieser Technik zu erweitern, aber auch zum Verständnis der Beziehung zwischen der Dosis-Wirkungs-Beziehung durch eine Dosis-Deeskalationsstratifizierung auf 20 Gy in 1 Fraktion beizutragen, mit dem Ziel der möglichen Minimierung unerwünschte Ereignisse und Strahlendosis für das umgebende gesunde Gewebe, während ein klinischer Nutzen aufrechterhalten wird.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Ventrikuläre Tachykardie (VT) ist eine potenziell lebensbedrohliche Arrhythmie, die durch einen elektrischen Wiedereintritt in Bereiche heterogener Myokardfibrose gekennzeichnet ist, was zu anhaltenden aufeinanderfolgenden ventrikulären Schlägen mit einer Frequenz von > 100 pro Minute führt. VT wird basierend auf hämodynamischer Stabilität, Dauer (weniger als oder mehr als 30 Sekunden), Morphologie (monomorph oder polymorph) und Mechanismus (narbenbedingter Wiedereintritt, Automatismus, ausgelöste Aktivität) klassifiziert.

Bei Patienten mit monomorpher VT sind implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren (ICDs) zum Eckpfeiler der Therapie geworden, um die Sterblichkeit zu verringern, indem sie bei ausgewählten Patienten den plötzlichen Tod durch potenziell tödliche anhaltende Arrhythmie verhindern. ICDs haben jedoch keine Wirkung auf das zugrunde liegende arrhythmogene Substrat oder die fibrotische Narbe und sind daher in erster Linie eine symptomkontrollierende Therapie; Patienten können wiederkehrende und schwächende Schocks entwickeln, die mit einer erhöhten Sterblichkeit einhergehen. Gegenwärtig wird die Katheterablation (CA) für VT als Zusatztherapie für Patienten verwendet, die auf eine medikamentöse Therapie nicht ansprechen. Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von randomisierten kontrollierten Studien und Beobachtungsstudien zum Vergleich von medikamentöser Therapie und Katheterablation bei VT zeigt, dass CA der medikamentösen Therapie bei narbenbedingter VT in Bezug auf VT-Rezidive und den lebensbedrohlichen VT-Sturm überlegen ist. Trotzdem gibt es immer noch eine hohe berichtete Inzidenz von VT-Rezidiven sowohl bei medikamentös behandelten (48 %) als auch bei ablationsbehandelten (39 %) Patienten, was darauf hindeutet, dass das derzeitige Behandlungsparadigma für eine gute Kontrolle dieser schwächenden Arrhythmie suboptimal ist.

2017 haben Cuculich et al. führte einen neuartigen Behandlungsansatz für eine Reihe von 5 Patienten mit refraktärer VT ein, bei dem ablative Bestrahlung mit einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) in arrhythmogenen Narbenregionen angewendet wurde, die durch nichtinvasive Kartographie definiert wurden. Vor kurzem haben Robinson et al. berichteten über die Ergebnisse ihrer Studie ENCORE-VT (Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia), bei der ebenfalls eine ähnliche SBRT-Technik bei einer Serie von 17 Patienten mit refraktärer VT verwendet wurde. Beide Studien berichten von einer deutlichen Verringerung der VT-Belastung, einem Rückgang des Einsatzes von Antiarrhythmika und einer Verbesserung der Lebensqualität. Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieses neue Behandlungsparadigma das Potenzial hat, die Morbidität und Mortalität von Patienten mit VT durch eine minimal-invasive Technik erheblich zu verbessern, aber für eine breite Anwendung einer weiteren Validierung bedarf.

Darüber hinaus ist die geeignete Dosis für die therapeutische Wirkung dieser neuen Behandlung nicht gut etabliert, da nur eine verschreibungspflichtige Einzeldosis von 25 Gy in 1 Fraktion mit Nutzen beschrieben wurde. In dieser Phase-2-Studie planen die Forscher, die Erfahrung mit dieser Technik zu erweitern, aber auch zum Verständnis der Beziehung zwischen der Dosis-Wirkungs-Beziehung durch eine Dosis-Deeskalationsstratifizierung auf 20 Gy in 1 Fraktion beizutragen, mit dem Ziel der möglichen Minimierung unerwünschte Ereignisse und Strahlendosis für das umgebende gesunde Gewebe, während ein klinischer Nutzen aufrechterhalten wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre alt
  • Ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie
  • Wiederkehrende Episoden einer monomorphen ventrikulären Tachykardie nach Versagen der Standardbehandlung mit mindestens 1 Antiarrhythmikum
  • Vorherige endokardiale und/oder epikardiale elektrophysiologische Untersuchung und Ablation.

Teilnehmer mit einer Kontraindikation für elektrophysiologische Studien (ventrikulärer Thrombus, fehlender Gefäßzugang, Herzklappenerkrankung oder mechanische Herzklappe, die einen linksventrikulären Zugang ausschließt) können für das Protokoll in Frage kommen, vorausgesetzt, das arrhythmische Substrat kann durch nicht-invasive Methoden definiert werden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige RT im Behandlungsfeld, die eine weitere RT ausschließt
  • Aktive Bindegewebserkrankung
  • Interstitielle Lungenfibrose
  • Schwangere oder stillende Personen
  • Teilnehmer, die planen, während der Studiendauer schwanger zu werden oder zu stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bestrahlung: 20 Gy in 1 Fraktion
Stereotaktische Körperbestrahlung mit externem Strahl von 20 Gy, die in 1 Fraktion an das Planungszielvolumen (PTV) des arrhythmogenen Substrats abgegeben wird
Eine Einzeldosis einer fokussierten Strahlentherapie von 20 Gy in 1 Fraktion zum PTV des arrhythmogenen Substrats
Andere Namen:
  • stereotaktische ablative Strahlentherapie, 20 Gy in 1 Fraktion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Arrhythmiebelastung, gemessen an der Anzahl der VT-Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
Änderungen der Arrhythmielast, gemessen anhand der Anzahl der VT-Ereignisse, verglichen mit einem einzelnen Bruchteil von 20 Gy SBRT im 12-Monats-Zeitraum mit einem einzelnen Bruchteil von 25 Gy bei historischen Kontrollen
6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
Änderung der Arrhythmielast gemessen an der Anzahl der ICD-Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
Änderungen der Arrhythmielast gemessen anhand der Anzahl von ICD-Ereignissen im Vergleich des 12-Monats-Zeitraums nach einer einzelnen Fraktion von 20 Gy SBRT mit einer einzelnen Fraktion von 25 Gy bei historischen Kontrollen
6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
Akute Strahlentoxizität innerhalb der ersten 90 Tage gemessen nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: 90 Tage nach Studieneingriff.
Rate schwerer unerwünschter Ereignisse nach weniger als oder gleich 90 Tagen, die behandlungsbedingt waren (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv), wie unter Verwendung von CTCAE v5.0 definiert
90 Tage nach Studieneingriff.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Späte Strahlentoxizität, die nach den ersten 90 Tagen bis 5 Jahren auftritt, gemessen anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: 90 Tage – 5 Jahre nach Studieneingriff
Schwere unerwünschte Ereignisse im Sinne von CTCAE v5.0, die nach den ersten 90 Tagen nach der Behandlung auftreten
90 Tage – 5 Jahre nach Studieneingriff
Änderungen der Anzahl und Dosierung von Antiarrhythmika
Zeitfenster: 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
Veränderungen in Anzahl und Dosierung aller eingesetzten Antiarrhythmika vor und im 5-Jahres-Follow-up nach der Studienintervention
1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen mit dem Kurzform-36-Fragebogen
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen mit dem Kurzform-36-Fragebogen
6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen anhand des Arrhythmie-spezifischen Fragebogens bei Tachykardie und Arrhythmie (ASTA)
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen anhand des Arrhythmie-spezifischen Fragebogens bei Tachykardie und Arrhythmie (ASTA)
6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach Strahlentherapie
Das Gesamtüberleben der Teilnehmer nach der Intervention
5 Jahre nach Strahlentherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
  • Hauptermittler: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

auf Anfrage erhältlich

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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