- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05258422
Radioablation bei stereotaktischer Arrhythmie bei ventrikulärer Tachykardie (StAR-VT) (StAR-VT)
Radioablation bei stereotaktischer Arrhythmie bei ventrikulärer Tachykardie (StAR-VT): Einzelzentrum, Phase II, Dosisdeeskalation, Nicht-Unterlegenheit, klinische Studie.
Im Jahr 2017 wurde ein neuartiger Behandlungsansatz für eine Serie von 5 Patienten mit refraktärer VT eingeführt, bei dem ablative Bestrahlung mit einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT)-Technik in arrhythmogenen Narbenregionen verwendet wird, die durch nichtinvasives Herzmapping definiert wurden. Vor kurzem haben Robinson et al. berichteten über die Ergebnisse ihrer Studie ENCORE-VT (Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia), bei der ebenfalls eine ähnliche SBRT-Technik bei einer Serie von 17 Patienten mit refraktärer VT verwendet wurde. Beide Studien berichten von einer deutlichen Verringerung der VT-Belastung, einem Rückgang des Einsatzes von Antiarrhythmika und einer Verbesserung der Lebensqualität. Seitdem haben zahlreiche andere Zentren ihre ersten Erfahrungen mit dieser Technik detailliert beschrieben. Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieses neue Behandlungsparadigma das Potenzial hat, die Morbidität und Mortalität von Patienten mit behandlungsrefraktärer VT durch eine minimalinvasive Technik zu verbessern, aber für eine breite Anwendung einer weiteren Validierung bedarf.
Die geeignete Dosis für die therapeutische Wirkung dieser neuen Behandlung ist nicht gut etabliert, da nur eine Einzeldosisverschreibung von 25 Gy in 1 Fraktion mit Nutzen beschrieben wurde. In dieser Phase-2-Studie planen die Forscher, die Erfahrung mit dieser Technik zu erweitern, aber auch zum Verständnis der Beziehung zwischen der Dosis-Wirkungs-Beziehung durch eine Dosis-Deeskalationsstratifizierung auf 20 Gy in 1 Fraktion beizutragen, mit dem Ziel der möglichen Minimierung unerwünschte Ereignisse und Strahlendosis für das umgebende gesunde Gewebe, während ein klinischer Nutzen aufrechterhalten wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ventrikuläre Tachykardie (VT) ist eine potenziell lebensbedrohliche Arrhythmie, die durch einen elektrischen Wiedereintritt in Bereiche heterogener Myokardfibrose gekennzeichnet ist, was zu anhaltenden aufeinanderfolgenden ventrikulären Schlägen mit einer Frequenz von > 100 pro Minute führt. VT wird basierend auf hämodynamischer Stabilität, Dauer (weniger als oder mehr als 30 Sekunden), Morphologie (monomorph oder polymorph) und Mechanismus (narbenbedingter Wiedereintritt, Automatismus, ausgelöste Aktivität) klassifiziert.
Bei Patienten mit monomorpher VT sind implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren (ICDs) zum Eckpfeiler der Therapie geworden, um die Sterblichkeit zu verringern, indem sie bei ausgewählten Patienten den plötzlichen Tod durch potenziell tödliche anhaltende Arrhythmie verhindern. ICDs haben jedoch keine Wirkung auf das zugrunde liegende arrhythmogene Substrat oder die fibrotische Narbe und sind daher in erster Linie eine symptomkontrollierende Therapie; Patienten können wiederkehrende und schwächende Schocks entwickeln, die mit einer erhöhten Sterblichkeit einhergehen. Gegenwärtig wird die Katheterablation (CA) für VT als Zusatztherapie für Patienten verwendet, die auf eine medikamentöse Therapie nicht ansprechen. Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von randomisierten kontrollierten Studien und Beobachtungsstudien zum Vergleich von medikamentöser Therapie und Katheterablation bei VT zeigt, dass CA der medikamentösen Therapie bei narbenbedingter VT in Bezug auf VT-Rezidive und den lebensbedrohlichen VT-Sturm überlegen ist. Trotzdem gibt es immer noch eine hohe berichtete Inzidenz von VT-Rezidiven sowohl bei medikamentös behandelten (48 %) als auch bei ablationsbehandelten (39 %) Patienten, was darauf hindeutet, dass das derzeitige Behandlungsparadigma für eine gute Kontrolle dieser schwächenden Arrhythmie suboptimal ist.
2017 haben Cuculich et al. führte einen neuartigen Behandlungsansatz für eine Reihe von 5 Patienten mit refraktärer VT ein, bei dem ablative Bestrahlung mit einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) in arrhythmogenen Narbenregionen angewendet wurde, die durch nichtinvasive Kartographie definiert wurden. Vor kurzem haben Robinson et al. berichteten über die Ergebnisse ihrer Studie ENCORE-VT (Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia), bei der ebenfalls eine ähnliche SBRT-Technik bei einer Serie von 17 Patienten mit refraktärer VT verwendet wurde. Beide Studien berichten von einer deutlichen Verringerung der VT-Belastung, einem Rückgang des Einsatzes von Antiarrhythmika und einer Verbesserung der Lebensqualität. Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieses neue Behandlungsparadigma das Potenzial hat, die Morbidität und Mortalität von Patienten mit VT durch eine minimal-invasive Technik erheblich zu verbessern, aber für eine breite Anwendung einer weiteren Validierung bedarf.
Darüber hinaus ist die geeignete Dosis für die therapeutische Wirkung dieser neuen Behandlung nicht gut etabliert, da nur eine verschreibungspflichtige Einzeldosis von 25 Gy in 1 Fraktion mit Nutzen beschrieben wurde. In dieser Phase-2-Studie planen die Forscher, die Erfahrung mit dieser Technik zu erweitern, aber auch zum Verständnis der Beziehung zwischen der Dosis-Wirkungs-Beziehung durch eine Dosis-Deeskalationsstratifizierung auf 20 Gy in 1 Fraktion beizutragen, mit dem Ziel der möglichen Minimierung unerwünschte Ereignisse und Strahlendosis für das umgebende gesunde Gewebe, während ein klinischer Nutzen aufrechterhalten wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre alt
- Ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie
- Wiederkehrende Episoden einer monomorphen ventrikulären Tachykardie nach Versagen der Standardbehandlung mit mindestens 1 Antiarrhythmikum
- Vorherige endokardiale und/oder epikardiale elektrophysiologische Untersuchung und Ablation.
Teilnehmer mit einer Kontraindikation für elektrophysiologische Studien (ventrikulärer Thrombus, fehlender Gefäßzugang, Herzklappenerkrankung oder mechanische Herzklappe, die einen linksventrikulären Zugang ausschließt) können für das Protokoll in Frage kommen, vorausgesetzt, das arrhythmische Substrat kann durch nicht-invasive Methoden definiert werden.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige RT im Behandlungsfeld, die eine weitere RT ausschließt
- Aktive Bindegewebserkrankung
- Interstitielle Lungenfibrose
- Schwangere oder stillende Personen
- Teilnehmer, die planen, während der Studiendauer schwanger zu werden oder zu stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Bestrahlung: 20 Gy in 1 Fraktion
Stereotaktische Körperbestrahlung mit externem Strahl von 20 Gy, die in 1 Fraktion an das Planungszielvolumen (PTV) des arrhythmogenen Substrats abgegeben wird
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Eine Einzeldosis einer fokussierten Strahlentherapie von 20 Gy in 1 Fraktion zum PTV des arrhythmogenen Substrats
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Arrhythmiebelastung, gemessen an der Anzahl der VT-Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
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Änderungen der Arrhythmielast, gemessen anhand der Anzahl der VT-Ereignisse, verglichen mit einem einzelnen Bruchteil von 20 Gy SBRT im 12-Monats-Zeitraum mit einem einzelnen Bruchteil von 25 Gy bei historischen Kontrollen
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6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
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Änderung der Arrhythmielast gemessen an der Anzahl der ICD-Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
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Änderungen der Arrhythmielast gemessen anhand der Anzahl von ICD-Ereignissen im Vergleich des 12-Monats-Zeitraums nach einer einzelnen Fraktion von 20 Gy SBRT mit einer einzelnen Fraktion von 25 Gy bei historischen Kontrollen
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6 Monate und 12 Monate nach der Studienintervention
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Akute Strahlentoxizität innerhalb der ersten 90 Tage gemessen nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: 90 Tage nach Studieneingriff.
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Rate schwerer unerwünschter Ereignisse nach weniger als oder gleich 90 Tagen, die behandlungsbedingt waren (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv), wie unter Verwendung von CTCAE v5.0 definiert
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90 Tage nach Studieneingriff.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Späte Strahlentoxizität, die nach den ersten 90 Tagen bis 5 Jahren auftritt, gemessen anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: 90 Tage – 5 Jahre nach Studieneingriff
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Schwere unerwünschte Ereignisse im Sinne von CTCAE v5.0, die nach den ersten 90 Tagen nach der Behandlung auftreten
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90 Tage – 5 Jahre nach Studieneingriff
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Änderungen der Anzahl und Dosierung von Antiarrhythmika
Zeitfenster: 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
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Veränderungen in Anzahl und Dosierung aller eingesetzten Antiarrhythmika vor und im 5-Jahres-Follow-up nach der Studienintervention
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1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
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Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen mit dem Kurzform-36-Fragebogen
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
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Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen mit dem Kurzform-36-Fragebogen
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6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
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Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen anhand des Arrhythmie-spezifischen Fragebogens bei Tachykardie und Arrhythmie (ASTA)
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
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Patientenberichtete Lebensqualität, gemessen anhand des Arrhythmie-spezifischen Fragebogens bei Tachykardie und Arrhythmie (ASTA)
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6 Monate, 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach Studienintervention
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach Strahlentherapie
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Das Gesamtüberleben der Teilnehmer nach der Intervention
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5 Jahre nach Strahlentherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
- Hauptermittler: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Hohnloser SH, Kuck KH, Dorian P, Roberts RS, Hampton JR, Hatala R, Fain E, Gent M, Connolly SJ; DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Dec 9;351(24):2481-8. doi: 10.1056/NEJMoa041489.
- Desai MY, Windecker S, Lancellotti P, Bax JJ, Griffin BP, Cahlon O, Johnston DR. Prevention, Diagnosis, and Management of Radiation-Associated Cardiac Disease: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):905-927. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.006.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- AlKalbani A, AlRawahi N. Management of monomorphic ventricular tachycardia electrical storm in structural heart disease. J Saudi Heart Assoc. 2019 Jul;31(3):135-144. doi: 10.1016/j.jsha.2019.05.001. Epub 2019 May 11.
- Shenthar J. Unusual Incessant Ventricular Tachycardia: What Is the Underlying Cause and the Possible Mechanism? Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Dec;8(6):1507-11. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002886. No abstract available.
- Anderson RD, Ariyarathna N, Lee G, Virk S, Trivic I, Campbell T, Chow CK, Kalman J, Kumar S. Catheter ablation versus medical therapy for treatment of ventricular tachycardia associated with structural heart disease: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and comparison with observational studies. Heart Rhythm. 2019 Oct;16(10):1484-1491. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.026. Epub 2019 May 29.
- Aziz Z, Tung R. Novel Mapping Strategies for Ventricular Tachycardia Ablation. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 Mar 23;20(4):34. doi: 10.1007/s11936-018-0615-1.
- Walfridsson U, Arestedt K, Stromberg A. Development and validation of a new Arrhythmia-Specific questionnaire in Tachycardia and Arrhythmia (ASTA) with focus on symptom burden. Health Qual Life Outcomes. 2012 Apr 30;10:44. doi: 10.1186/1477-7525-10-44.
- Knutson NC, Samson PP, Hugo GD, Goddu SM, Reynoso FJ, Kavanaugh JA, Mutic S, Moore K, Hilliard J, Cuculich PS, Robinson CG. Radiation Therapy Workflow and Dosimetric Analysis from a Phase 1/2 Trial of Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1114-1123. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.
- Duane F, Aznar MC, Bartlett F, Cutter DJ, Darby SC, Jagsi R, Lorenzen EL, McArdle O, McGale P, Myerson S, Rahimi K, Vivekanandan S, Warren S, Taylor CW. A cardiac contouring atlas for radiotherapy. Radiother Oncol. 2017 Mar;122(3):416-422. doi: 10.1016/j.radonc.2017.01.008. Epub 2017 Feb 21.
- Hanna GG, Murray L, Patel R, Jain S, Aitken KL, Franks KN, van As N, Tree A, Hatfield P, Harrow S, McDonald F, Ahmed M, Saran FH, Webster GJ, Khoo V, Landau D, Eaton DJ, Hawkins MA. UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotactic Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Jan;30(1):5-14. doi: 10.1016/j.clon.2017.09.007. Epub 2017 Oct 13.
- Pinta C, Besse R. Stereotactic ablative body radiotherapy for ventricular tachycardia: An alternative therapy for refractory patients. Anatol J Cardiol. 2021 Dec;25(12):858-862. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2021.187.
- Gerard IJ, Bernier M, Hijal T, Kopek N, Pater P, Stosky J, Stroian G, Toscani B, Alfieri J. Stereotactic Arrhythmia Radioablation for Ventricular Tachycardia: Single Center First Experiences. Adv Radiat Oncol. 2021 Apr 20;6(4):100702. doi: 10.1016/j.adro.2021.100702. eCollection 2021 Jul-Aug. No abstract available.
- Lee J, Bates M, Shepherd E, Riley S, Henshaw M, Metherall P, Daniel J, Blower A, Scoones D, Wilkinson M, Richmond N, Robinson C, Cuculich P, Hugo G, Seller N, McStay R, Child N, Thornley A, Kelland N, Atherton P, Peedell C, Hatton M. Cardiac stereotactic ablative radiotherapy for control of refractory ventricular tachycardia: initial UK multicentre experience. Open Heart. 2021 Nov;8(2):e001770. doi: 10.1136/openhrt-2021-001770.
- Chiu MH, Mitchell LB, Ploquin N, Faruqi S, Kuriachan VP. Review of Stereotactic Arrhythmia Radioablation Therapy for Cardiac Tachydysrhythmias. CJC Open. 2020 Nov 13;3(3):236-247. doi: 10.1016/j.cjco.2020.11.006. eCollection 2021 Mar.
- Sharma A, Wong D, Weidlich G, Fogarty T, Jack A, Sumanaweera T, Maguire P. Noninvasive stereotactic radiosurgery (CyberHeart) for creation of ablation lesions in the atrium. Heart Rhythm. 2010 Jun;7(6):802-10. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.02.010. Epub 2010 Feb 13.
- Blanck O, Bode F, Gebhard M, Hunold P, Brandt S, Bruder R, Grossherr M, Vonthein R, Rades D, Dunst J. Dose-escalation study for cardiac radiosurgery in a porcine model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 1;89(3):590-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.02.036. Epub 2014 Apr 18. Erratum In: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Dec 1;90(5):1264.
- Amino M, Yoshioka K, Fujibayashi D, Hashida T, Furusawa Y, Zareba W, Ikari Y, Tanaka E, Mori H, Inokuchi S, Kodama I, Tanabe T. Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H1014-21. doi: 10.1152/ajpheart.00160.2009. Epub 2010 Jan 8.
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 2022-7202
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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