- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05258422
Radioablación de arritmia estereotáctica para taquicardia ventricular (StAR-VT) (StAR-VT)
Radioablación de arritmia estereotáctica para taquicardia ventricular (StAR-VT): un ensayo clínico de centro único, fase II, desescalada de dosis, no inferioridad.
En 2017, se introdujo un enfoque de tratamiento novedoso para una serie de 5 pacientes con TV refractaria, usando radiación ablativa con una técnica de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para regiones cicatriciales arritmogénicas definidas por mapeo cardíaco no invasivo. Más recientemente, Robinson et al. informó sobre los resultados de su ensayo de radioablación cardíaca no invasiva guiada por electrofisiología para la taquicardia ventricular (ENCORE-VT), que también utilizó una técnica SBRT similar en una serie de 17 pacientes con TV refractaria. Ambos estudios informan una marcada reducción en la carga de TV, una disminución en el uso de fármacos antiarrítmicos y una mejora en la calidad de vida. Desde entonces, muchos otros centros han detallado su experiencia inicial con esta técnica. Estos resultados iniciales sugieren que este nuevo paradigma de tratamiento tiene el potencial de mejorar la morbilidad y la mortalidad de los pacientes que padecen TV refractaria al tratamiento mediante una técnica mínimamente invasiva, pero requiere una mayor validación para su uso generalizado.
La dosis adecuada para el efecto terapéutico de este nuevo tratamiento no está bien establecida, ya que solo se ha descrito con beneficio la prescripción de una dosis única de 25 Gy en 1 fracción. En este ensayo de fase 2, los investigadores planean ampliar la experiencia con esta técnica pero también contribuir a comprender la relación dosis-efecto a través de una estratificación de desescalada de dosis, a 20 Gy en 1 fracción, con el objetivo de minimizar posibles eventos adversos y dosis de radiación al tejido sano circundante mientras se mantiene un beneficio clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La taquicardia ventricular (TV) es una arritmia potencialmente mortal caracterizada por la reentrada eléctrica dentro de parches de fibrosis miocárdica heterogénea que conduce a latidos ventriculares consecutivos sostenidos a una frecuencia > 100 por minuto. La TV se clasifica según la estabilidad hemodinámica, la duración (menor o mayor de 30 segundos), la morfología (monomórfica o polimórfica) y el mecanismo (reentrada relacionada con la cicatriz, automaticidad, actividad desencadenada).
En pacientes con TV monomórfica, los desfibriladores cardioversores implantables (ICD, por sus siglas en inglés) se han convertido en la piedra angular de la terapia para disminuir la mortalidad, a través de la prevención de la muerte súbita por arritmia sostenida potencialmente letal en pacientes seleccionados. Sin embargo, los ICD no tienen efecto sobre el sustrato arritmogénico subyacente o la cicatriz fibrótica y, por lo tanto, son principalmente una terapia para el control de los síntomas; los pacientes pueden desarrollar shocks recurrentes y debilitantes asociados con un aumento de la mortalidad. En la actualidad, la ablación con catéter (CA) para la TV se usa como terapia complementaria para pacientes que son refractarios a la terapia médica. Una revisión sistemática reciente y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios y estudios de observación que comparan el tratamiento médico y la ablación con catéter para la TV muestran que la AC es superior al tratamiento médico para la TV relacionada con cicatrices con respecto a la recurrencia de TV y la tormenta de TV que amenaza la vida. A pesar de esto, todavía hay una alta incidencia informada de recurrencia de TV en pacientes tratados médicamente (48 %) y tratados con ablación (39 %), lo que sugiere que el paradigma de tratamiento actual no es óptimo para un buen control de esta arritmia debilitante.
En 2017, Cuculich et al. introdujo un enfoque de tratamiento novedoso para una serie de 5 pacientes con TV refractaria, usando radiación ablativa con una técnica de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para regiones cicatriciales arritmogénicas definidas por mapeo cardíaco no invasivo. Más recientemente, Robinson et al. informó sobre los resultados de su ensayo de radioablación cardíaca no invasiva guiada por electrofisiología para la taquicardia ventricular (ENCORE-VT), que también utilizó una técnica SBRT similar en una serie de 17 pacientes con TV refractaria. Ambos estudios informan una marcada reducción en la carga de TV, una disminución en el uso de fármacos antiarrítmicos y una mejora en la calidad de vida. Estos resultados iniciales sugieren que este nuevo paradigma de tratamiento tiene el potencial de mejorar enormemente la morbilidad y la mortalidad de los pacientes que sufren de TV por medio de una técnica mínimamente invasiva, pero requiere una mayor validación para su uso generalizado.
Además, la dosis apropiada para el efecto terapéutico de este nuevo tratamiento no está bien establecida, ya que solo se ha descrito con beneficio la prescripción de una dosis única de 25 Gy en 1 fracción. En este ensayo de fase 2, los investigadores planean ampliar la experiencia con esta técnica pero también contribuir a comprender la relación dosis-efecto a través de una estratificación de desescalada de dosis, a 20 Gy en 1 fracción, con el objetivo de minimizar posibles eventos adversos y dosis de radiación al tejido sano circundante mientras se mantiene un beneficio clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad
- Miocardiopatía isquémica o no isquémica
- Episodios recurrentes de taquicardia ventricular monomórfica que han fallado al tratamiento estándar con al menos 1 fármaco antiarrítmico
- Estudio y ablación previa de electrofisiología endocárdica y/o epicárdica.
Los participantes que tengan una contraindicación para los estudios de electrofisiología (trombo ventricular, ausencia de acceso vascular, enfermedad valvular cardíaca o válvula cardíaca mecánica que impide el acceso al ventrículo izquierdo) pueden ser elegibles para el protocolo siempre que el sustrato arrítmico se pueda definir a través de métodos no invasivos.
Criterio de exclusión:
- RT anterior en el campo de tratamiento que excluye RT posteriores
- Enfermedad activa del tejido conectivo
- Fibrosis pulmonar intersticial
- Personas embarazadas o lactantes
- Participantes que planean quedar embarazadas o amamantar durante la duración del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Radiación: 20 Gy en 1 fracción
Radioterapia corporal estereotáctica de haz externo de 20 Gy administrada en 1 fracción al volumen objetivo de planificación (PTV) del sustrato arritmogénico
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Una dosis única de radioterapia focalizada de 20 Gy en 1 fracción al PTV del sustrato arritmogénico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga de arritmia medida por el número de eventos de TV
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses después de la intervención del estudio
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Cambios en la carga de arritmia medidos por el número de eventos de TV comparando el período de 12 meses después de una fracción única de 20 Gy SBRT con una fracción única de 25 Gy en controles históricos
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6 meses y 12 meses después de la intervención del estudio
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Cambio en la carga de arritmia medida por el número de eventos de DAI
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses después de la intervención del estudio
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Cambios en la carga de arritmia medidos por el número de eventos de ICD que comparan el período de 12 meses después de una fracción única de 20 Gy SBRT con una fracción única de 25 Gy en controles históricos
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6 meses y 12 meses después de la intervención del estudio
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Toxicidad aguda por radiación en los primeros 90 días medida por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: 90 días después de la intervención del estudio.
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Tasa de eventos adversos graves en menos de o igual a 90 días que estuvieron relacionados con el tratamiento (posiblemente, probablemente o definitivamente) según se define utilizando el CTCAE v5.0
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90 días después de la intervención del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad por radiación tardía que ocurre después de los primeros 90 días hasta los 5 años medidos por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: 90 días - 5 años después de la intervención del estudio
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Eventos adversos graves según lo definido por CTCAE v5.0 que ocurren después de los primeros 90 días posteriores al tratamiento
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90 días - 5 años después de la intervención del estudio
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Cambios en el número y dosis de fármacos antiarrítmicos
Periodo de tiempo: 1 año, 3 años y 5 años después de la intervención del estudio
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Cambios en el número y las dosis de todos los fármacos antiarrítmicos que se usan antes y en el seguimiento de 5 años después de la intervención del estudio
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1 año, 3 años y 5 años después de la intervención del estudio
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Calidad de vida informada por el paciente medida por el cuestionario de formulario corto-36
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año, 3 años y 5 años después de la intervención del estudio
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Calidad de vida informada por el paciente medida por el cuestionario de formulario corto-36
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6 meses, 1 año, 3 años y 5 años después de la intervención del estudio
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Calidad de vida informada por el paciente medida por el cuestionario específico de arritmia en taquicardia y arritmia (ASTA)
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año, 3 años y 5 años después de la intervención del estudio
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Calidad de vida informada por el paciente medida por el cuestionario específico de arritmia en taquicardia y arritmia (ASTA)
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6 meses, 1 año, 3 años y 5 años después de la intervención del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años después de la radioterapia
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La supervivencia general de los participantes después de la intervención.
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5 años después de la radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
- Investigador principal: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Hohnloser SH, Kuck KH, Dorian P, Roberts RS, Hampton JR, Hatala R, Fain E, Gent M, Connolly SJ; DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Dec 9;351(24):2481-8. doi: 10.1056/NEJMoa041489.
- Desai MY, Windecker S, Lancellotti P, Bax JJ, Griffin BP, Cahlon O, Johnston DR. Prevention, Diagnosis, and Management of Radiation-Associated Cardiac Disease: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):905-927. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.006.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- AlKalbani A, AlRawahi N. Management of monomorphic ventricular tachycardia electrical storm in structural heart disease. J Saudi Heart Assoc. 2019 Jul;31(3):135-144. doi: 10.1016/j.jsha.2019.05.001. Epub 2019 May 11.
- Shenthar J. Unusual Incessant Ventricular Tachycardia: What Is the Underlying Cause and the Possible Mechanism? Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Dec;8(6):1507-11. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002886. No abstract available.
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- Aziz Z, Tung R. Novel Mapping Strategies for Ventricular Tachycardia Ablation. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 Mar 23;20(4):34. doi: 10.1007/s11936-018-0615-1.
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- Knutson NC, Samson PP, Hugo GD, Goddu SM, Reynoso FJ, Kavanaugh JA, Mutic S, Moore K, Hilliard J, Cuculich PS, Robinson CG. Radiation Therapy Workflow and Dosimetric Analysis from a Phase 1/2 Trial of Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1114-1123. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.
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- Lee J, Bates M, Shepherd E, Riley S, Henshaw M, Metherall P, Daniel J, Blower A, Scoones D, Wilkinson M, Richmond N, Robinson C, Cuculich P, Hugo G, Seller N, McStay R, Child N, Thornley A, Kelland N, Atherton P, Peedell C, Hatton M. Cardiac stereotactic ablative radiotherapy for control of refractory ventricular tachycardia: initial UK multicentre experience. Open Heart. 2021 Nov;8(2):e001770. doi: 10.1136/openhrt-2021-001770.
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Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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- 2022-7202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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